刊登在国际杂志Nature Genetics上的一篇研究论文中,来自圣犹大儿童研究医院的科学家通过研究发现,一种遗传性的基因突变和儿童患急性淋巴细胞白血病4倍风险直接相关,而急性淋巴细胞白血病的预后并不乐观.

    这种高风险的突变是在基因GATA3上发现的,这种基因的高风险模式常见于西班牙裔美国人以及其他高印第安人血统的个体中.这项研究是首次揭示了和费城染色体样的急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)发病风险相关的遗传性的基因突变.携带有高风险基因GATA3的个体患白血病的风险是其它非携带GATA3个体的3.85倍.

    携带有明显比例GATA3的病人同样也存在肿瘤遗传改变的特性,包括突变、基因剔除以及染色体重排等,而CRLF2, JAK and IK**1等基因中发生的改变会调节血细胞的生长以及成熟.研究者Jun J. Yang说道,截至目前,研究者并不知道儿童患急性淋巴细胞白血病特殊类型的原因,这项研究中,我们发现了一种遗传突变或许和这种类型的白血病发病相关.

    Ph-like ALL在白血病儿童中大约占到了15%的比例,其预后并不良好,而且复发率较高;GATA3携带有装配转录因子的指令,而转录因子是开关基因表达的,GATA3蛋白以及其它的GATA基因家族成员,其在不同类型血细胞发育过程中扮演着重要作用,GATA3的改变和其它血癌包括霍奇金淋巴瘤等直接相关.

    研究者使用单核苷酸多态性的基因文库鉴别出了高风险的GATA3突变,同时对75名Ph-like ALL儿童、436名其它ALL的儿童以及6661名非ALL的儿童进行DNA筛查分析,结果显示,58%的Ph-like ALL患者携带有高风险的GATA3,而其它ALL患者的比率为29%,非ALL的比率为20%,而当研究者在其它患病群体中研究时,发现携带有高风险GATA3的比率基本一样.

    最后研究者表示,白血病细胞中GATA3的过度活性可以引发基因活性的改变,由于该基因突变会使得GATA3基因从儿童生下来就开始过度表达,因此研究者推测,GATA3水平的增加或许是日后发展为Ph-Like ALL的标志.