我国高尿酸血症（HUA）的患病率为13.3%，痛风的患病率为1.1%，已成为继糖尿病之后又一常见代谢性疾病。高尿酸血症（HUA）不仅可导致痛风、肾结石、慢性肾病，而且可能会引起心脑血管疾病和糖尿病等。

别嘌醇、非布司他和苯溴马隆是国内常用的降尿酸药，这三种药物之间哪些区别？

一、降尿酸药物选择策略

非布司他仅被批准用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。 

另外，考虑到非布司他潜在的心血管风险，2019年版《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》未推荐非布司他用于无症状的高尿酸血症患者。

1.无症状高尿酸血症患者

一线降尿酸药：别嘌醇或苯溴马隆。

2.已确诊为痛风的患者

一线降尿酸药：别嘌醇、非布司他或苯溴马隆。

为减少痛风发作频率、预防痛风石形成、防止骨破坏、降低死亡风险，痛风患者需终生将血尿酸控制在目标范围内（＜360μmol/mL），并为此可能需要终身服用降尿酸药物。

二、降尿酸强度

血尿酸水平升高主要有两种原因，一种是体内尿酸合成增加，另一种是尿酸排泄减少。

1.别嘌醇

别嘌醇是次黄嘌呤类似物；活性代谢产物氧嘌醇是黄嘌呤类似物。别嘌醇及氧嘌醇，均可通过抑制黄嘌呤氧化酶（还原型），减少尿酸的合成。

2.非布司他

非布司他属非嘌呤类似物。

非布司他，既可抑制还原型黄嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于别嘌醇。

3.苯溴马隆

苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

降尿酸强度：非布司他＞别嘌醇≈苯溴马隆。

三、别嘌醇：额外获益和用药风险

1.额外获益

国内外研究均发现，别嘌醇能改善血管内皮功能，改善心绞痛患者的运动耐量，减少心衰的发病率及死亡率。

10项临床研究的荟萃分析结果显示，别嘌醇可使收缩压平均下降3.3mmhg，舒张压下降1.3mmHg。

研究还发现，别嘌醇可以降低慢性肾病患者的血清肌酐，升高肌酐清除率。

2.用药风险

别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。

HLA-B*5801基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素。中国汉族人HLA-B*5801基因阳性率为6％～8％，而白人仅为2％。 

因此建议，国人在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA-B*5801基因检测，结果阳性的患者禁止使用。

四、非布司他的优势和用药风险

1.优势

非布司他的降尿酸作用最强。

与别嘌醇、苯溴马隆相比，非布司他主要通过肝脏清除，几乎不影响肾功能，Clcr≥30ml/min患者无需调整剂量。

2.风险

与别嘌醇相比，非布司他可增加痛风患者心血管事件死亡风险。

有严重心血管疾病（心肌梗死或卒中史，或不稳定心绞痛）的痛风患者，别嘌醇是一线治疗药物。（NICE痛风指南（2022））

五、药物相互作用

别嘌醇、非布司他均属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，当与被黄嘌呤氧化酶代谢的药物，如茶碱、氨茶碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤等合用时，可发生显著的相互作用。

需要特别提醒的是：

别嘌醇与阿莫西林合用，皮疹发生率可增加；与卡托普利合用，有发生致命Stevens-Johnson综合征的报道。

六、用药交待

1.多喝水

苯溴马隆属于促尿酸排泄药，为防止形成尿酸结晶，每日饮水量不得少于1.5～2升。

虽然别嘌醇和非布司他不会增加尿液中尿酸浓度，但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成，在服用别嘌醇和非布司期间，应增加饮水量。

2.注意皮疹

别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。皮疹可能出现在严重过敏反应之前，若出现皮疹时应停药并就诊。

3.检测肝功

别嘌醇、非布司他、苯溴马隆均具有肝毒性，若出现全身乏力、食欲不振、厌油腻、尿色深黄等立即就诊。

4.警惕心血管事件

非布司他可增加心血管事件风险，用药期间若出现胸部疼痛、呼吸急促、心跳加快或不规律、头晕、说话困难、突然剧烈头痛时，请立即就医。

来 源 | 药评中心

版权归原作者所有，若有违规、侵权请联系我们