精神分裂症以阳性、阴性、认知症状为特点，通常使用抗精神病药物治疗（APDs,Antipsychotic Drugs）。虽然大部分的精神分裂症患者在接受首选APD治疗后可见改善，但还是有一定比例的患者对治疗无应答。约20-30%的精神分裂症患者对标准APD治疗无应答。基于氯氮平的独特临床特性，对2种或以上不同APDs治疗无应答的患者，或可考虑低效APD氯氮平治疗。氯氮平在治疗难治性患者时，还有助于控制其攻击性。

    氯氮平治疗难治性精神分裂症有卓越疗效，并且引发锥体外系症状（EPS）和神经性副作用的可能性较小，但有较大可能导致体重增加和一般代谢失调。许多研究曾报道多种药物和行为治疗可降低氯氮平相关的体重增加。不过，目前临床指南针并没有针对控制氯氮平副作用的方法给出明确推荐。近期发表于《欧洲临床药理学杂志》的文章，研究人员对可削弱或逆转氯氮平引发体重增加的药物和非药物干预措施进行了系统总结。

    在EMBASE和MEDLINE数据库中对2014年前的相关研究进行系统检索。最终17项研究符合入选标准。通过分析，研究人员发现：

    阳性结果：

    △阿立哌唑、氟伏沙明、二甲双胍和托吡酯：可能具有一定作用，但每种干预措施只有1至3项随机对照试验，可用数具有限。

    △奥利司他：有一定效果，但只限于男性。

    △行为和营养干预：缓解氯氮平引发体重增加方面也可见些许作用，但该领域的相关研究较少。

    阴性结果：

    △齐拉西酮：2009年的一项为期6周、纳入21名受试者的开放标签研究中，联用齐拉西酮（160mg/d）并未显著改善体重及其他代谢指标。

    △食欲抑制剂：2007年的一项为期12周的随机双盲安慰剂对照研究显示，联用***（日高量15mg）并未导致具有统计学意义的体重下降；2002年，一项纳入了16名受试者的随机双盲安慰剂对照研究显示，苯丙醇胺（PPA,75mg/d）同样未能有效改善氯氮平相关的体重增加。

    △托莫西汀：Ball等开展的24周随机双盲安慰剂对照研究显示，托莫西汀治疗组受试者的体重与安慰剂组无显著差异，提示该药可能无助于改善氯氮平的体重副作用。

    △锂盐：一项纳入了21名难治性精神分裂症及分裂情感性障碍患者的研究显示，未使用锂盐的患者体重显著增加的比例为55%,而这一数字在锂盐组仅为20%.然而，该研究样本量过小，导致结果并无显著性意义。

    △**：一项为期8周的双盲安慰剂对照研究共纳入了35名服用氯氮平的精神分裂症患者，**的剂量为300mg/d.结果显示，两组在体重增加方面并无显著差异。

    尽管许多药物干预可以带来一定程度的体重减轻，但每种药物也可能引入相应的副作用；因此在介入前需谨慎考虑。鉴于大多数接受氯氮平治疗的患者都有一定心血管代谢健康问题，因此为治疗氯氮平相关体重增加，我们还需要更多的研究来建立良好的临床实践指南。

    译自：Z. Whitney, R. M. Procyshyn, D. H. Fredrikson, A. M. Barr. Et al. Treatment of clozapine-associated weight gain: a systematic review European Journal of Clinical Pharmacology April 2015, Volume 71, Issue 4, pp 389-401