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甲状旁腺激素 - 维生素 D- 血糖代谢间关系被重新定义

2014-12-23 20:52 阅读:1547 来源:丁香园 作者:老* 责任编辑:老者
[导读] 传统上把维生素 D 看作是骨骼肌系统健康的关键调节因子,但是最近研究也指出维生素 D 在新陈代谢和血管功能中的多向性的作用。人口统计学认为,维生素 D 缺乏症与肥胖有关,低维生素 D 状态往往预示空腹血糖过高以及胰岛素抵抗。

    传统上把维生素 D 看作是骨骼肌系统健康的关键调节因子,但是最近研究也指出维生素 D 在新陈代谢和血管功能中的多向性的作用。人口统计学认为,维生素 D 缺乏症与肥胖有关,低维生素 D 状态往往预示空腹血糖过高以及胰岛素抵抗。

    然而其他研究显示,在肥胖调控中,维生素 D 水平和血糖平衡之间没有关联。在干预实验中,维生素 D 的补充没有持续益于血糖升高,尽管有足够的数量在“正常范围内”.围绕维生素 D 和葡萄糖代谢的争论一直在继续。除了分析变异、受试人群不同、和生活方式多样性可以使数据分析复杂化,还有个问题未被回答:是什么使得维生素 D 保持充足?

    评价激素轴是多重水平的,包括负反馈和正向**。维生素 D 内分泌系统主要受甲状旁腺激素 (PTH) 调节,在甲状旁腺**下,25- 羟基维生素 D 转化成其活化形式 1,25 二羟维生素 D.然而众所周知,在肾脏中通过旁分泌,局部组织 1α羟化酶表达促使活化的维生素 D 合成。

    在一些临床研究中,维生素 D 在内分泌和旁分泌系统中的关系不好理解,并且可能强调 PTH 和 25-OH-D 之间表上的***。比如,PTH 反应性可能决定维生素 D 不足或者缺陷的危重病人的后果。换句话说,在可比较的 25- 羟基维生素 D 循环水平中,PTH 可能正常或者提高至不同程度。在老年人中较高的 PTH 应答与过高的死亡率相关。

    那么更高的 PTH 水平是与发生率死亡率之间有因果关系;还是反应更多的维生素 D 的缺乏;又或者是其他还没被确定的次级因素的生物标记,这些都是未知的。这些可能性提示了 PTH 测量在葡萄糖代谢障碍病人的维生素 D 临床调查中所包含的内容。在这个问题上,Kramer 等通过论述维生素 D 不足,甲状旁腺状态和产后胰岛素敏感性的变化来处理这个难题,结果发表于 Diabetes 杂志。

    研究者通过对β细胞的功能和胰岛素敏感性的前瞻性评估预测,发现产后三个月维生素 D 不足伴随高水平 PTH(在三组水平之上但在正常范围内),不仅如此,在产后 9 个月维生素 D 缺乏可以作为高血糖、β- 细胞功能和胰岛素敏感性的***预测指标。产后 12 个月,接近三分之一维生素缺乏症和高水平 PTH 的受试者发展为前驱糖尿病或者糖尿病。

    这些结果在临床和机制水平上引了新的见解。首先,结合维生素 D 和 PTH 水平评估揭示了一个功能状态,即维生素 D 缺乏与葡萄糖稳态有关,并不像表面那样相互***。在低 25- 羟基维生素 D 水平患者中,越高的 PTH 水平意味着越严重的维生素 D 的缺乏。根据前面所提及的在区别旁分泌和内分泌活性维生素 D 导致的绝对 25- 羟基维生素 D 限制,可以推测出高水平的 PTH 可以反应靶组织水平的缺乏。

    根据维生素 D 活性在胰腺以及其他胰岛素敏感器官中的作用,组织维生素 D 缺乏可以解释在这段时间观察到的β细胞功能和胰岛素敏感度的日益恶化。相比较而言,在没有升高三倍以上的 PTH 水平时,单纯低循环维生素 D 可以解释为高组织活性维生素 D 所导致的,而不是绝对的缺乏。

    第二,脂肪组织作为维生素 D 的主要储存场所,脂肪量可能会影响维生素 D 和 PTH 水平。有趣的是,低维生素 D/ 高 PTH 状态的敏感性***于肥胖这一因素,并且在 9 个月的随访期内其敏感性是变化的。这意味着在血糖平衡中“PTH- 维生素 D 轴”起主要作用,而不是我们所熟悉的肥胖影响论。

    第三,结合维生素 D 缺乏 / 高水平 PTH 的女性发生血糖答谢障碍和胰岛素抵抗相关危险性超过了其他***状态下的危险性,因此对其他附加因素是否起作用提出了质疑。Kramer 等没有检测二次 PTH 升高相关因素,例如低钙摄入,低镁血症和肾功能障碍。

    所有这些条件和β细胞功能以及胰岛素抵抗已知的关系,都不能排除观察到的高水平 PTH 对其他已知的血糖障碍危险因素具有协同性的可能。

    此外,骨 - 胰腺交叉通路最近被确认为具有血糖平衡调控功能。骨钙蛋白是对β细胞功能具有直接**作用的骨骼因子。既然 PTH 在产后时期与高水平骨吸收有关联,前瞻性研究应该着重于 PTH 分泌影响了骨转换,从而对血糖平衡产生了不利影响的方面。

    纵向随访的研究强度是值得注意的;然而,在产后时期获得的结果并不能概括其他人群。趋钙激素在怀孕期间有显著的变化。一开始,PTH 下降,骨化三醇升高;分娩后,PTH 水平上升超过孕前水平,并且被看作对哺乳期钙缺乏相关的二级应答。在独特的产后趋钙素环境下,低维生素 D/ 高 PTH 状态所预测的血糖失衡后遗症是否能够应用于其他人群尚不清楚。

    除了指出 PTH 在测定维生素 D 缺乏在葡萄糖和胰岛素新陈代谢中的影响的关键价值,Kramer 等的研究表明 PTH 在各种趋钙作用和血糖平衡激素中复杂的相互作用。

    现在除了应该思考传统的肝脏 - 肌肉 - 胰腺 - 脂肪组织这四个领域,还应该考虑新陈代谢的其他方面。很可能 PTH 水平只是影响维生素 D- 葡萄糖 - 胰岛素一方面,其他成员,比如新发现的成纤维细胞生长因子以及骨形态发生蛋白,也能在给定的维生素 D 和 PTH 水平上发挥调节作用。

    图示:假定血糖代谢障碍机制下以高 PTH 为特征的产后维生素 D 缺乏所反应的结果:1)更严重组织水平维生素 D 缺乏;2)矿物质缺乏或肾功能不全;3)骨源性 PTH 反应性的胰岛素增敏 / 拮抗因子和细胞因子


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