一名英国 13 岁女孩成为第一例服用吡仑帕奈（perampanel,商品名 Fycompa,日本卫材公司原研）后出现嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS）病例。对该病例的报道和相关解读发表在近期出版的 Neurology 杂志上。

    （译者注：该药是一种具有高度选择性的、非竞争性的α- 氨基 3- 羟基 -5- 甲基 -4- 异恶唑丙酸型谷氨酸受体拮抗剂；2012 年在欧盟、2013 年在美国分别批准上市。）

    患儿出生前有静脉药物暴露史，出生后有轻度左侧偏瘫伴右侧室周白质软化。9 月龄时患儿开始出现左侧局灶性癫痫；有认知功能退化伴右侧半球慢波睡眠期持续棘波，诊断为癫痫性脑病。患儿曾服用苯**、卢非酰胺、舒噻嗪、氯巴占、拉科酰胺和左乙拉西坦，均因发作控制不良或药物毒性停用。

    服用丙戊酸加拉莫三嗪后患儿发作情况稳定超过 2 年，原有全面强直阵挛性发作控制良好。因患儿仍每天有负性肌阵挛发作，开始服用吡仑帕奈，初始剂量为睡前服 2mg,4 周后增至睡前服 4mg.

    药物加量后 1 周，患儿出现体温升高至 39℃，伴咳嗽及下肢肢端红色斑疹。患儿逐渐变得昏睡，1 周后出现全身红色斑疹和瘀斑，面部肿胀，有低血压。白细胞计数为 52×109/L,无 嗜酸粒细胞增多；有急性肾衰竭，肝酶升高；X 片显示肺门周围渗出灶，脑脊液检查正常。基线状态脑 CT 显示全脑萎缩和右侧脑室中度扩张。

    因疑似为感染性休克或 Stevens-Johnson 综合征，患儿开始接受抗生素治疗。血、尿和脑脊液培养均为阴性。患儿因低血压和急性呼吸窘迫综合征开始接受血管升压药和血液制品输注、机械通气等治疗。

    患儿还出现少尿、严重代谢性酸中毒，C 反应蛋白升高。患儿鼻周和唇周出现皮肤干燥、脱屑，全身出现伴表面剥落的红斑。皮肤点状活检发现表皮血管周围和血管间隙淋巴细胞或嗜酸性细胞浸润，提示 DRESS 诊断。

    患儿停用所有抗痫药物，开始应用甲强龙和静注免疫球蛋白治疗。2 天内患儿皮肤红斑症状和肝肾功能得到改善，可停用血管升压药物。停用吡仑帕奈 5 天后，患儿可拔除气管插管并降低激素用量。住院治疗 3 周后，患儿神经功能恢复至基线状态。出院后患儿继续接受左乙拉西坦和为期 6 月缓慢减量的激素治疗。

    DRESS 是一种严重的特异性药物不良反应，通常在药物应用 2 至 6 周后出现，因为其临床异质性和与其它综合征相似难以诊断。关于 DRESS 的病理机制尚不明确，但基因易感体质和病毒再活化可能与之相关。

    目前针对 DRESS 尚无一致的临床诊断标准，发热和严重皮疹是首发和最常见的症状，血液学异常（嗜酸性细胞增多或非典型淋巴细胞增多）和内脏受累（肾、肝或心血管）有助于明确诊断。

    吡仑帕奈的三期临床研究发现的副反应程度较轻微，分析认为其安全性和耐受性良好。该药半衰期为 105 小时，与血浆蛋白结合，主要通过 P450 酶 CYP3A4 进行代谢。该药不能阻断或者诱导细胞色素系统，对丙戊酸和拉莫三嗪清除率影响不大（减缓<10%）。

    相反，P450 阻断剂或诱导剂可影响吡仑帕奈的血浆水平；丙戊酸即为 P450 阻断剂，可能导致吡仑帕奈水平升高，因此两者联用时应当警惕药物剂量。DRESS 的严重病例死亡率可达 20%.早期发现对该症患者是非常重要的，有利于立即停用相关药物，拯救患者的生命。