唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。虽然医生们早就知道，患有唐氏综合征的人在儿童时期发生急性淋巴细胞白血病（ALL）的风险较高，但他们一直无法解释为什么。现在，来自Dana-Farber癌症研究所的科学家已发现了这两个疾病之间的生物学联系。

    研究成果发表在Nature Genetics志上，该研究报告的主要作者Andrew Lane博士说：一直不清楚为什么唐氏综合症孩子患ALL的风险急剧升高，随着技术的进步，这一问题将迎刃而解。唐氏综合征患者各种健康问题，包括心脏缺陷，呼吸和听力困难，甲状腺疾病风险增加。

    该综合征发生在那些21号染色体有额外副本的人身上，为了研究唐氏综合征和ALL（具体而言是B-ALL）之间的联系，研究人员获得了携带31个基因（在人类21号染色体中发现）有额外副本的小鼠。

    当体内产生过多未成熟的B细胞时，B-ALL发生，Lane解释说：当我们在实验室测试小鼠的B细胞，我们发现他们是不正常的，不受控制地增长，正如B-ALL患者的B细胞那样。

    然后，研究人员扫描了小鼠的B细胞，以确定他们的“分子签名”,即基因活性的模式，以便从小鼠正常的B细胞中区分它们。主要的区别是，在不正常的细胞中，一组蛋白PRC2没有发挥作用。不知为什么，PRC2的缺失在B细胞完全成熟之前，**B细胞分裂和增殖。

    为了确认PRC2的关闭对患有唐氏综合症的人B-ALL形成至关重要，Lane团队专注于通过PRC2控制的基因。采用两套B-ALL细胞样本，一套来自唐氏综合症患者，一套来自没有症状的患者，他们测量了细胞样本数千种不同基因的活性，寻找两组之间的差异。约100个基因被证明在唐氏综合症组中更为活跃，他们都是在PRC2的控制下。当PRC2沉默，这100个基因会推动细胞生长和分裂。

    接下来的问题是，什么基因或基因组抑制唐氏综合征患者的B细胞PRC2?使用31个基因有额外拷贝的小鼠的细胞，研究者系统地关闭每个这些基因，分析每个基因对细胞的影响。当他们关掉了基因HMGN1,细胞停止生长，并且死亡。

    研究结论是，HMGN1额外副本对关闭PRC2是重要的，并且，反过来，这增加了B细胞的增殖。虽然目前还没有药物针对HMGN1,但研究人员认为“开启”PRC2的药物可能对一些那些人有抗白血病作用。目前正在开展工作完善一类药物称为组蛋白去甲基化酶抑制剂，使他们能够在细胞样品和动物模型中进行测试。