来自第二军医大学附属东方肝胆外科医院的研究人员证实，MUC5抑制了EGFR二聚化及PI3K-AKT信号，且与患者的侵袭性肝癌相关。这一研究发现发表在12月的国际胃肠病学杂志上。

　　中国工程院院士王红阳(Hong-yang Wang)教授和第二军医大学的周伟平(Weiping Zhou)教授是这篇论文的共同通讯作者。王红阳院士长期从事恶性肿瘤的基础与临床研究，对肿瘤发生发展的分子病理机制和细胞信号转导有重要建树。迄今在Cancer Cell、Nature等有影响的主流期刊发表论文100多篇。周伟平教授擅长肝脏良恶性肿瘤疾病的手术治疗，尤其是临近大血管的肿瘤切除。

　　MUC15是一种在结肠直肠腺癌形成过程的异常表达的蛋白，且有研究报道它可以阻止人类胎盘滋养层侵袭，但目前对于MUC15在肝细胞癌（HCC）发病机制中所起的作用却并不清楚。

　　在这篇文章中，研究人员对从313名患者处收集的肝癌样本和匹配的非肿瘤肝组织（对照）进行了分析。这313名患者自2006年1月到2009年9月在上海接受了肝切除术。采用免疫组化、定量RT-PCR和免疫印迹分析等方法确定了mRNAs和蛋白质的水平。

　　分析结果揭示，相比对照组织，更大比例的肝癌样本MUC15的mRNA和蛋白质水平降低。MUC15水平下降的肿瘤更有可能具有侵袭性特征，例如高水平α-fetoprotein、血管侵袭性及不良分化等。且肿瘤MUC15水平降低的患者具有更短的总生存时间，且疾病复发时间也更短。在两种肝癌细胞系中稳定表达MUC15可在体外抑制它们增殖和侵袭特性，并减小它们在小鼠体内形成转移瘤的能力。

　　机制研究表明，MUC15通过PI3K- v-akt鼠胸腺瘤病毒原癌基因同系物信号，减少了基质金属蛋白酶MMP2和MMP7的转录，并促进了MMP2组织抑制物的表达。MUC15与EGFR之间的物理互作导致了EGFR在早期内体中再定位及降解，是失活PI3K- v-akt鼠胸腺瘤病毒原癌基因同系物信号的必要条件。

　　这些研究结果表明了，在肝癌中MUC15水平降低与患者生存期缩短以及疾病复发时间缩短有关。在肝癌细胞中表达MUC15可以通过抑制EGFR二聚化以及通过v-akt鼠胸腺瘤病毒原癌基因同系物来降低PI3K信号，在体外及小鼠中减少细胞的侵袭行为。