旧金山——美国临床肿瘤学学会主办的乳腺癌研讨会上公布的一项入组81例患者的前瞻性研究显示，在校正其他因素后，接受激素治疗的乳腺癌患者出现认知功能下降的风险是未接受治疗的患者的7倍以上。此外，神经心理测试的客观结果支持患者的认知功能障碍主诉。研究者表示，激素治疗可能是认知功能障碍的危险因素，应设计干预研究对该组患者进行重点研究。
 

    这项研究加州大学旧金山分校乳腺肿瘤学临床试验项目主任HopeS.Rugo医生及其同事进行，研究对象是35~80岁的早期乳腺癌女性患者。接受辅助治疗的患者接受3~4个月的单纯化疗、5年单纯激素治疗或两者兼有。患者无既往化疗或中枢神经系统放疗史，并且无重性精神病、严重头部外伤、神经疾病、药物或酒精滥用和重大疾病史。中位年龄为54岁，78%的患者为白人。各组患者的特征相似。研究者在治疗前和开始激素治疗(22例)、化疗(14例)或化疗继以激素治疗(33例)后的几个时间点，收集各治疗组患者和对照组12例未接受治疗的患者的神经心理测试结果和患者报告。

    神经心理测试结果显示，5个月后近25%的患者的认知功能与基线相比有所下降(在接受治疗的患者中，这种情况在停止化疗后1个月或开始激素治疗后5个月发生)。近35%在随访9个月时出现认知功能下降，30%在18个月后出现认知功能下降。研究者表示，认知功能下降常见于接受辅助治疗的早期乳腺癌患者。进行中的激素治疗是认知功能恶化的危险因素。
多因素分析显示，不能预测认知功能下降的其他因素包括年龄、教育水平、随时间推移的平均雌二醇水平、以及基线时的估计言语智商。

    单因素条件logistic回归分析发现，激素治疗可预测认知功能下降(比值比为5)，但化疗、放疗、随时间推移的平均疲劳和随时间推移的平均抑郁均不能预测任何时间点的认知功能下降。

    新墨西哥高地大学心理学客座教授LaraHeflin医生及其同事进行的一项探讨主观患者报告与神经心理测试客观指标之间关联的独立分析发现，患者报告的认知问题与心理困扰和疲劳存在显著横截面关联。然而，在研究者校正抑郁和疲劳的影响后，患者感知的认知功能与基线(治疗前)至首次随访间可测的认知功能下降之间仍存在显著关联。记忆评分下降的患者更可能感知记忆问题，并且言语流畅性评分下降的患者更可能感知言语流畅性问题。Heflin医生总结指出，自我报告认知问题的患者可能确实正在发生认知功能下降，不应将这种自我报告简单归因于疲劳或焦虑和抑郁等心理因素。

    该研究获美国**卫生研究院资助。Rugo医生声明与默沙东、诺华和辉瑞公司存在利益关系。

    俄亥俄州立大学乳腺放射肿瘤科主任JuliaWhite医生表示，虽然化疗与神经认知改变之间的关系已日益被阐明，但乳腺癌激素治疗与认知功能改变之间的关系仍有点复杂。化疗可使这点进一步复杂化。目前存在一些问题，一是在使用不同药物、使用选择性雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂的情况下，观察到的转归不同；而是尚不清楚绝经期状态、既往卵巢切除术、以及激素治疗等所有这些因素是如何影响女性认知功能变化的。

    上述研究的重点是在基线、1个月和18个月时进行了纵向测定。此外，每个时间点均收集了综合神经心理测试和患者报告的转归结果。在该研究中，在校正抑郁和疲劳后，发现记忆测试评分下降可预测感知的认知问题。同样，言语流畅性评分下降可预测感知的言语流畅性问题。这一结果证实了既往一项对189例接受激素治疗的患者进行的前瞻性纵向研究的结果(J.Natl.CancerInst.2013;105:791-801)。

    困扰常被称为癌症治疗的“第6个生命体征”。重要的是，如果我们识别了患者工作或学习功能上的困扰或情感或记忆问题，我们目前有能力通过神经心理测试和进一步评估来界定困扰究竟是归因于抑郁情绪还是疲劳还是干预。White医生声明无经济利益冲突。