近日，2013年第四期《阿尔茨海默病杂志》刊出研究，称高脂/高胆固醇饮食可导致脑胰岛素抵抗，胰岛素/IGF-1信号（IIS）变化导致“正常”鼠出现阿尔茨海默病样认知损害。已有先前研究表明，高脂/高胆固醇（HFC）饮食会导致鼠工作记忆丧失，并与神经炎性改变和AβPP处理增加有关（Thirumangalakudi等. (2008) J Neurochem 106, 475–485）。
 

    该研究为进一步探索与认知损害相关的分子本质，观察了tau蛋白磷酸化和包括GSK3在内的IIS，以及特定突触蛋白水平的变化。研究中，用能检测高磷酸化tau的抗磷酸-tau抗体（如PHF1和磷酸化-Thr-231 tau蛋白）对HFC 喂养两月的C57BL/6鼠海马组织进行免疫印迹。

    Tau磷酸化与激活的GSK3相关，后者是一种显性tau激酶，在IIS控制下保持非激活状态。已有研究证实，IIS本身会因为高脂饮食而损伤，因胰岛素受体底物-1和磷酸-Akt的水平下调导致。

    结果显示，虽然免疫印迹分析未观察到突触前蛋白（如突触素）水平因HFC作用发生明显变化，但突触后蛋白PSD95、树突棘突特异性蛋白drebrin（突触可塑性变化的指标）都表现出明显下调。

    该结果与先前相同模型研究的发现一致，提示高脂/高胆固醇饮食导致脑胰岛素抵抗，而IIS的变化则导致“正常”鼠的阿尔茨海默病样认知损害。