来自华东师范大学、中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所等处的研究人员在新研究中揭示了内皮功能的一个重要调控因子及其分子作用机制。相关论文发表在3月19日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

华东师范大学生命科学学院的王平（Ping Wang）教授，其主要研究方向为利用分子、细胞及基因敲除和转基因技术研究细胞迁移过程中的信号传导，同时研究细胞迁移相关疾病如肿瘤转移及炎症反应；寻找并发现治疗肿瘤转移及炎症反应的新靶点。

内皮是指分布在血管内表面的单层细胞，在血管系统的许多方面发挥至关重要的作用。丧失正常的内皮功能是诸如动脉动脉粥样硬化、高血压、凝血和炎症等许多血管疾病的一个标志。

FBW7（F-box and WD repeat domain-containing 7,又名FBXW7、SEl-10、hCDC4和hAgo）是E3泛素连接酶复合物SCFFBW7的一个底物结合亚基，介导了多种蛋白质的降解。过去的研究证实FBW7在许多的生理和病理过程，如肿瘤形成、脂质代谢、细胞增殖、干性（stemness）及分化中发挥重要作用。近来有研究表明FBW7也是功能性脉管系统形成的必要条件。Fbw7缺陷小鼠显示血管发育缺陷和胚胎致死性。然而对于其在血管生物学中的作用还有待进一步阐明。

在这项研究中，研究人员证实FBW7是内皮功能的一个重要调控因子，对于血管发生、白细胞粘附和内皮屏障完整性至关重要。利用RNA干扰技术，研究人员证实耗尽FBW7可显著损伤体内外血管生成。研究人员确定了锌指转录因子KLF2（Krüppel-like factor 2）是内皮细胞中FBW7的生理靶点。抑制FBW7表达可导致内皮细胞中内源性KLF2蛋白累积。他们证实FBW7介导的KLF2破坏是通过糖原合成酶激酶GSK-3使得KLF2的两个保守phosphodegron磷酸化所致。突变这些phosphodegron模体则可以消除FBW7介导的KLF2降解和泛素化。siRNA介导的FBW7抑制，显示在内皮功能调控中KLF2是FB27的重要靶点。此外，研究人员还证实FBW7介导的KLF2降解是畸胎瘤和斑马鱼发育中血管发生的必要条件。