血液高凝状态及血栓形成是肾病综合征(NS)常见并发症之一，据报道，NS患者约35%会出现血栓栓塞并发症。因此，抗凝治疗作为NS的重要辅助治疗，不仅可防止NS患者的血栓栓塞性疾病，更重要的是可减轻肾脏病变、降低蛋白尿，保护肾脏功能。

　　NS患者高凝状态的机制

　　NS状态下，伴随大量尿蛋白丢失，抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、蛋白C及蛋白S等抗凝因子的丧失；低蛋白血症刺激肝脏合成脂蛋白、纤维蛋白原及凝血因子V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、XⅢ等增多；血浆胶体渗透压下降，血液浓缩、黏度增高；血小板黏附、聚集和释放功能增加等共同形成高凝状态。利尿剂和糖皮质激素的应用可使高凝状态进一步加重。而血栓形成、纤溶异常可加重肾小球损伤和肾小管间质纤维化，从而加重肾功能损害，严重影响预后。

　　NS抗凝治疗的时机

　　凝血功能亢进不仅容易发生血栓栓塞并发症，而且可以促进细胞外基质的积聚，加重肾纤维化的进程和肾组织损伤，促进疾病的进展。因此，抗凝治疗应在肾脏损害早期就开始实施。

　　NS抗凝治疗的药物选择

　　抗血小板积聚药物

　　NS时血小板对二磷酸腺苷等聚集刺激因子敏感度增加，其黏附、聚集、释放反应亢进，从而导致血小板聚集功能增强。抗血小板聚集药物是通过抑制血小板的异常黏附、聚集和释放反应以抵抗血栓形成。临床常用的药物有：双嘧达莫、阿司匹林及氯比格雷等。考虑到安全、有效及价廉等因素，笔者单位常用的药物为双嘧达莫。该药能够抗血小板聚集、抑制血小板释放，抑制血小板活性的强力激动剂一血栓烷素A2（IXA2）形成，因此广泛用以治疗NS。常用剂量为100 mg，3次/d。应从小剂量开始。双嘧达莫的不良反应轻而短暂，主要为头痛，一般患者可以耐受，停药后可消失。

　　阿魏酸哌嗪片

　　阿魏酸哌嗪是一种根据中药川芎嗪有效成分阿魏酸研制而成的药物。研究证明，它具有抗凝，降低全血黏滞度，对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用。它通过以下几种机制抑制血栓素释放，一是选择地抑制血栓素合成酶；二是与血栓素发生拮抗作用；三是通过抑制磷脂酶A2( PLA2)阻止花生四烯酸游离，从而阻断TXA2等的生成，除此以外还与它能增加环腺苷酸cAMP水平和抑制磷酸二酯酶的活性有关。常用剂量为：100~ 200 mg，3次/d。

　　肝素及低分子肝素

　　很多研究发现NS患者的高凝倾向与抗AT-1II缺乏有关。血浆AT-Ⅲ作为一种内源性抗凝血物的水平与蛋白尿呈负相关，与血清白蛋白水平呈正相关，可能与尿中丢失了这种因子有关。有研究发现AT-Ⅲ的缺乏与严重的低蛋白血压( <20 g/L)有密切关联。现有的证据显示，严重的低蛋白血症( <20 g/L)是NS高凝状态的重要标志，当血浆白蛋白<20 g/L时需引起重视，如无抗凝的禁忌证，应选择抗凝治疗，以减少血栓栓塞症的发生，改善患者的预后。

　　抗凝疗法的主要药物是肝素，普通肝素用法：100 mg(12 500U)，皮下注射，2次/d。低分子肝素是将普通肝素降解获取的一类新型抗凝药物。应用于临床治疗肾小球疾病不仅与其抗凝作用有关，而且该药具有抗炎及抑制系膜细胞增生的作用。笔者单位常规用法：4 000 IU，皮下注射，2次/d。我们的体会是当血清白蛋白<20g/L，相对安全，无需监测凝血指标。当血清白蛋白>20g/L时，可停用肝素或低分子肝素，改为双嘧达莫及阿魏酸哌嗪抗凝解聚治疗。

　　需要指出的是，尽管抗凝药物作为NS的辅助治疗具有重要意义，但是其具体用法、应用指征及临床疗效现阶段尚无统一认识；并且目前缺乏循证医学资料。因此，加强NS的抗凝治疗的临床研究十分必要。此外，因NS患者的个体状态差异较大，个体化的抗凝治疗亦非常重要。