举世瞩目的NCI-MATCH试验已于7月开始招募患者。这项“史上试验对象最多、最精密的肿瘤临床试验”预计将会获得大量有价值的数据。7月份的JNCI重点介绍了这项试验。医脉通对此进行报道。

    今年7月，一个有20个（或更多）分组的临床试验将会开始登记入组患者，每组患者将测试不同分子的靶向药物，每组都包含不同癌种的患者。这项临床试验设计与以往的经典临床试验的设计差异极大。

    该试验的持续时间将长达几十年，并且美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）的NCI-MATCH（Molecular Analysis for Therapy Choice）临床试验不是关注单个的癌种，而是纳入了各种实体瘤或淋巴瘤患者。这些患者均携带一个已知的能诱发肿瘤的基因异常。无论患者为何种癌种，患者将根据他们的基因异常情况接受相应的药物治疗。该试验被认为是篮子试验，重点关注不断增加的肿瘤学靶标和靶向药物，以及在临床试验中找到更有效的药物疗效评估方法。

    NCI-MATCH并不是第一项有别于经典设计的靶向药物临床试验，但是确是规模最大的临床试验——“史上试验对象最多、最精密的肿瘤临床试验，” 刚刚卸任ASCO主席的Clifford Hudis博士在6月的ASCO年会上说道。 MATCH试验将在全国范围内纳入约1,000例患者，包括至少20种有对应靶向药物的基因异常情况。整个试验过程将按计划进行，包括组织活检和基因分析过程，预计将获得大量有价值的数据，包括晚期肿瘤的基因异常新数据。研究者估计他们将会检测3,000例肿瘤样本，筛选符合本试验要求的1,000例携带基因异常的患者。“但是3,000例只是目前最好的推测，”该试验的联合主席，NCI肿瘤诊断项目的副主任Barbara A. Conley博士说，“对于基因异常在患者中的存在情况，我们还有很多地方需要研究。”

    新试验如何实施？

    NCI-MATCH试验最开始分为10个组，但是在未来的几个月里将会扩展到20个组，该试验主席Harvard's Keith Flaherty博士在负责协调工作的ECOG-ACRIN合作组上说道。每个组的基因异常和用于测试的药物将公布在www.cancer.gov/nci-match  。

    患者可以在全国的2,400个试验地点参与试验，这些试验点均为NCI的国家临床试验网或国家社区肿瘤研究计划成员。所有试验药物由药企捐助。另一项以儿童患者为试验对象的儿童MATCH试验将在2016年启动。

    每个小组的试验药物可能已被FDA批准用于其他癌种治疗，也可能是处于试验中但已对某种基因异常的肿瘤显示出良好的疗效。如果患者对所测试的药物无反应或不良反应太严重而需停药，那么研究者会对患者再次进行肿瘤组织活检，找到其他组的测试靶标。NCI-MATCH是一个“试验总方案”，意思是随着试验的进行，其他的分子靶标和靶向药物可以加入到试验中并成为新的试验小组，而不用重新设计试验。当然也有试验小组会取消。

    为了保证所有试验地点的基因组检测的一致性，研究者将首先将肿瘤样本送到德州大学MD安德森癌症中心的实验室，在确定肿瘤样本有足量的DNA和RNA后，样本将送往4个二代测序实验室中的一个进行检测。这4个实验室所在地分别是：MD安德森癌症中心、耶鲁综合癌症中心、麻省综合医院和NCI检测部。所有的实验室将使用相同的检测方法，该方法由NCI分子鉴定实验室开发，可检测200个基因。

    Conley说，试验的主要研究终点是患者的缓解率。如果某小组的缓解率为5%或更低，那么就被认定为治疗无效，如果缓解率为25%，则被认为治疗有效。次要研究终点为PFS，如果某小组PFS的时间达到6个月的比例为15%或更低，则终止试验；如果该比例达到了35%，则该小组的测试药物继续用于接下来的试验。

    篮子试验的一个优势是不需要很多的患者就能显示药物的疗效。NCI-MATCH试验（本质上是一项Ⅱ期临床试验）在设计上不考虑药物是否获批。但是假设测试药物显示出非常明显的疗效，“我们就会考虑做些什么来巩固这种效果”，Conley说。“如果试验结果真的很好，就没必要再进行Ⅲ期临床试验了。”