肥胖是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要危险因素。NAFLD病变可从脂肪肝发展到脂肪性肝炎甚至肝硬化。在发达国家，NAFLD已成为最常见的慢性肝病。有研究发现肥胖与IL-17轴活化增强有关，而IL-17轴可调节多种类型的肝脏损伤。美国DanielGiles等对IL-17RA信号在NAFLD进展中的作用进行了研究。
 

    研究者选择IL-17RA缺陷型小鼠给予致肥胖饮食（饮食诱导肥胖和NAFLD的标准模型）或规律正常饮食（作为对照），分析肥胖发生、促炎性细胞因子的产生、葡萄糖代谢障碍、肝甘油三酯聚集和炎症以及肝细胞损害。此外，研究者还给小鼠定殖或清除肠道共生菌--可促进IL-17的产生，研究肠道微生物诱导的IL-17产生在野生型和瘦素受体突变型小鼠（Leprdb/db）NAFLD进展中的作用。

    研究结果显示，相比野生型对照，IL-17RA-/-小鼠对致肥胖饮食的反应更强烈，出现显著的体重增加、内脏脂肪沉积和肝细胞脂肪变性。但在IL-17RA-/-小鼠中，肥胖导致的脂质聚集与终末器官病变并不匹配。IL-17RA-/-小鼠的脂肪性肝炎、NADPH-氧化酶表达和肝细胞损害均减轻，未受葡萄糖代谢障碍的影响。另外，用抗体中和IL-17A可显著降低野生型小鼠肥胖相关的肝细胞损害。最后，小鼠分段定殖丝状细菌--该共生菌可诱导Th17细胞分化，全身IL-17A的产生增加，肥胖引起的肝细胞损伤加剧。相反，有选择性（虽然不是特异性的）地去除SFB可抑制IL-17A产生，从而使小鼠免于发生肥胖引起的肝细胞损害。

    该研究表明肥胖驱动的IL-17轴激活是NAFLD发生和进展的中心事件，IL-17通路可作为NAFLD的治疗新靶点。进一步研究尚需确定生物相关IL-17RA表达的细胞类型、IL-17RA配体和IL-17轴介导NASH进展的关键分子通路。