（五）其他药物

    现认为TLESR是造成反流的主要病理生理基础，很多研究者正致力于寻找能降低TLESR的药物用于治疗GERD。其中阿托品和吗啡是最早针对TLESR的药物。Mittal发现阿托品通过降低胃张力降低LES压力，同时能降低TLESR的发生频率。CCKa拮抗剂如Loxiglumicle能减少TLESR，但不影响吞咽时LES的松弛。而且，Loxiglumicle还能加快胃排空及结肠转运。临床研究发现其副作用少，但需注意因其减慢胆囊排空而致胆石症的作用。另一类能降低TLESR的药物是N0合成酶抑制剂，如NG-单甲基-L-精氨酸不仅能抑制由于胃扩张诱发的TLESR，而且还能加速食管蠕动速度及振幅。此外存在于脑干的Y氨基丁酸（GABA）是一种重要的中枢性抑制性神经递质，其与TLESR发生有关。GABAB受体激动剂如 Baclofen能使反流发作次数从1.0次h（0.3—2.7）显著降至0.3次/h（0一1.0），使TLESR从5.7次/h（4.9—7.8）降至2.2次/h（1.3—3.8），使LES基础压从8.7±1.4mmHg提高至10.8±0.8mmHg。因此Baclofen有望成为GERD治疗的有效药物。

    （六）联合治疗

    抑酸剂治疗无效，且经食管测压证实有食管动力异常的患者可试用促动力药联合抑酸剂治疗。2—3级食管炎患者经西咪替丁1g/d联合西沙必利40mg/d治疗12周后，症状的缓解及食管炎的愈合均较单用西咪替丁为佳。长时间的pH监测显示联用西沙必利和雷尼替丁能有效的减少反流总数、直立位反流及餐后反流，减少GERD的复发。

    维持治疗

    胃食管反流病是一种慢性且极易复发的疾病，应长期治疗。Klinkeberg—Knol等报道经奥美拉唑40mg/d治愈后，在药物减量的12个月中的复发率为47%，强调维持治疗是控制GERD的关键。

    以奥美拉唑20mg每日一次作为维持剂量可以将复发率从54%--75%降至11%一23%。在一项26个月的随访研究中，发现反流症状的复发与LES低压相关，提示宜长期应用促动力药，西沙必利20mg每日一次能有效的防止复发。Vigeri提出，奥美拉唑20mg每日一次联用西沙必利10mg，每日3次为防止复发的理想方案。

    并发症的治疗

    胃食管反流病常见的并发症有食管狭窄、食管溃疡、食管缩短及Barrett's食管等。对于轻微的食管狭窄，可以通过饮食限制及药物（PPI）治疗改善。短期单纯性狭窄可以用Teflon扩张器治疗（如Hurst—malonney），弯曲或成角的狭窄可以通过内镜预置的引导钢丝或在x线监视下进行扩张（Savary dilators等）。食管腔重建至13一15mm时，则患者可无吞咽困难。如果狭窄进行性加重，每4—6月宜扩张1次，必要时可行支架置入治疗。部分患者亦可行外科抗反流手术。

    对于食管溃疡，通常需要大剂量PPI和粘膜保护剂的治疗。Barrett's食管是GERD严重的并发症。因其有恶变的可能，应进行内镜随访及活检以早期发现异型增生及腺癌。当患者有低度异型增生时，可采用大剂量的PPI治疗，3—6个月后内镜随访并活捡，以观察病情的进展程度，中重度异型增生或出现结节状增生时可行内镜下激光、电凝、员离子凝固术甚至局部食管切除。

    外科手术治疗

    凡长期服药无效或需终身服药者、或不能耐受扩张者、或需反复扩张者都可考虑行外科手术。Belsey、Nissen及Hill胃底折叠术是目前临床上最使用广泛的三种抗反流手术。手术的目的是建立腹段食管，在胃食管连接处以胃底肌肉包围食管下段建立一个“活瓣”以提高LES压力。对于食管体部运动功能尚正常的患者，NiSSen胃底折叠术常能取得较好疗效；食管体部运动功能障碍者手术疗效欠佳，且易发生术后吞咽困难，故不能手术或仅选择不完全性手术（即 Toupet胃底折叠术）。抗反流手术对缓解症状及食管粘膜损伤的愈含有效率可达85%。但长期随访发现仍有10%复发率。抗反流手术常见的并发症为吞咽困难。迷走神经切断术对GERD没有任何益处。

    腹腔镜下抗反流手术的问世为临床医师提供了一种新的手术治疗方法，有些临床医师已将腹腔镜手术作为抗反流手术的首选方法之一。