摘要：

    2004年初，美国波士顿Dana Farber癌症研究所的研究人员发现了一种名为TRIM5-α的蛋白，这种蛋白可以有效遏制HIV病毒在体内的自我**过程，这给艾滋病治疗带来了新的希望。本文主要介绍了TRIM5-α蛋白的发现过程、阻止HIV感染的作用机制及其治疗艾滋病的前景。

    2004年2月，美国波士顿Dana Farber癌症研究所的研究人员在Nature杂志上发表文章，称他们在旧大陆猴体内发现一种名为TRIM5-α的蛋白能有效遏制HIV病毒体内的自我**过程。这给艾滋病治疗带来了新的希望。

    1 TRIM5-α蛋白发现过程

    由于HIV病毒很难在实验室实验中传染给猴子细胞，科学家们普遍认为，动物细胞和人类细胞存在某种重大差异，导致动物细胞不受艾滋病病毒传染。

    在将各种各样的动物，包括灵长类和非灵长类动物，暴露在HIV病毒下后，他们发现HIV不能影响旧大陆猴子（全世界的猴子可以大致分成两类：非洲和亚洲的旧大陆猴，以及中南美洲的新大陆猴）。特别是在几年前的研究中，研究人员发现即使让HIV病毒侵入旧大陆猴子的细胞，这些病毒也不能对那些细胞造成稳定的影响。

    在经过了几年的研究后，科学家们在2004年2月Nature杂志上发表的文章称，在猴子细胞内保护其不受HIV感染的成分是TRIM5-α蛋白。

    为了证明发现的能有效阻止HIV病毒的主要成分确实是TRIM5-α，科学家们采取了两个方法：首先，将恒河猴（一种旧大陆猴）的TRIM5-α蛋白成分注入通常易受HIV病毒感染的人类细胞中，之后那些细胞就变得对HIV病毒有抵抗力了；其次，将恒河猴细胞中的TRIM5-α成分减少或阻止它起作用，发现一旦TRIM5-α不再表现的话，那些恒河猴细胞就变得完全易受HIV病毒感染了。这些结果证明，TRIM5-α对于在恒河猴细胞阻止HIV病毒起着必要的和充分的作用。

    经过对比恒河猴基因和人类基因后，发现恒河猴的一个称为TRIM5-α的基因与人类TRIM5-α基因所产生的蛋白质中有一个氨基酸不同，这一重要变化导致恒河猴TRIM5-α蛋白可以阻止艾滋病病毒**。用猴源蛋白替代人类蛋白后发现，人类细胞也具有了抑制艾滋病病毒的能力。同时，研究还发现，只需转变人类蛋白质的一个氨基酸。就能降低细胞的易受感染性。

    2 TRIM5-α蛋白阻止HIV感染的作用机制

    研究发现，TRIM5-α蛋白阻止艾滋病病毒**的机制可能是在HIV病毒侵入细胞前“裹住”HIV的保护壳，防止病毒脱去其保护性衣壳，来阻止它释放遗传物质，从而有效遏制HIV病毒在体内的自我**过程。

    研究还发现人类细胞中也有类似的TRIM5-α蛋白成分，但是比猴子细胞内的成分在阻止HIV病毒方面要逊色许多。TRIM5-α可能因为基因变异的缘故，在个体中的力量不太一样，这或许可以用以解释感染HIV病毒的人发病为何快慢有别。

    3 TRIM5-α蛋白治疗艾滋病前景

    这些关于TRIM5-α蛋白的研究为HIV感染的早期治疗和新疗法研究开辟了广阔的前景，一个可能的方法是通过基因疗法将猴TRIM5-α导入HIV感染者，以此挽救仍未被感染的细胞，但直接从猴子身上提取TRIM5-α作为药物不太现实的，因为量太少。科学家正在研究TRIM5-α的基因编码，对此做基因序列分析，然后用遗传工程方法把基因序列转到微生物或体外细胞上，以期能大量生产TRIM5-α蛋白。

    另一个可能是利用这种蛋白质开发出新的艾滋病药物，增强人体内TRIM5-α蛋白的效能。这也需要先研究出TRIM5-α的基因编码，对此做基因序列分析，然后用遗传工程或其他的方法生产相关药物。

    另外，还可以利用TRIM5-α蛋白来制备合适的HIV感染动物模型，并加快艾滋病疫苗的开发过程。

    参考文献

    英国研究表明，猕猴基因给艾滋病治疗带来希望

    http://www.chinadaily.com.cn/gb/doc/2005-01/15/content_409292.htm

    新发现的抗HIV-1蛋白质TRIM5α研究进展。军事医学科学院院刊

    2005，29（3）287-290The cytoplasmic body component TRIM5 restricts HIV-1 infection in Old World monkeys.Nature，2004，427（6977）848-853