每个癌症够源于一个人的遗传物质改变(突变)。一个人的一生中通常发生单个细胞中的“体细胞突变”,随着时间的推移,原有的受损细胞积累额外的突变,但这它在很大程度上仍是未知的,为什么会发生突变。
通过研究何时何地发生突变,研究人员希望洞悉细胞癌变的早期机制。现在研究人员分析各类肿瘤细胞的基因组,首次分析了体细胞突变的确切分布。
突变以不同程度影响基因组所有的区域,在新研究中,研究人员分析了400多名来自12个不同类型的癌症的肿瘤的基因组序列,其中包括脑癌儿童、成人白血病和乳腺癌患者。
科学家们惊讶地发现,突变在女性X染色体中是非常频繁的。在许多癌症中,该染色体被观察到是其他染色体突变的两到四倍。女性每一个细胞都有X染色体的两个副本,有趣的是这两个副本突变速率是不一样的。
从胚胎发育开始,其中一个副本在每个细胞中灭活,突变率较高的影响非活动副本。男性癌症患者未发现这种现象,男性细胞只携带有一个X染色体,或者健康的雌性细胞X染色体失活。
快速增长的肿瘤中,失活的X染色体突变是特别频繁的。研究人员还发现,积聚的突变发生在癌变非常早期阶段。每次细胞分裂之前,原始细胞中的DNA被复制。失活的X染色体总是最后被复制。研究者的理论是,意外发生生长促进突变的细胞会经历快速分裂所造成的因应激状态。
而这些突变细胞可能没有足够的时间来修复错误,或者他们可能缺乏足够材料制造DNA,这些突变问题主要影响基因组区域被复制过程的后期阶段。主要研究者Roland Eils补充说:这一发现有助于我们了解细胞应激如何加速致命的癌变过程。
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