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艾滋病研究突破有望提高药物疗效

2014-05-21 17:03 阅读:1485 来源:生物通 责任编辑:潘乐乐
[导读] 最近,美国匹茨堡大学疫苗研究中心(CVR)的一个研究小组,获得了多种HIV相关健康并发症可疑原因的第一份直接证明。这一发现支持用抗逆转录病毒药物辅助治疗,大大减缓HIV的进展。相关研究结果将发表在2014年6月刊的《Journal of Clinical Investigation》。

    最近,美国匹茨堡大学疫苗研究中心(CVR)的一个研究小组,获得了多种HIV相关健康并发症可疑原因的第一份直接证明。这一发现支持用抗逆转录病毒药物辅助治疗,大大减缓HIV的进展。相关研究结果将发表在2014年6月刊的《Journal of Clinical Investigation》。

    这项研究发现,接受肾透析的患者通常服用的一种药物,在感染猿类免疫缺损病毒(SIV)的非人灵长类动物中,可明显降低肠道逸出的细菌水平,并能减少健康并发症。这项研究是由美国**卫生研究院(NIH)资助支持。

    匹茨堡大学CVR的病理学教授Ivona Pandrea博士指出:“我们现在有直接证据,可证明一些HIV感染者预后较差的主要罪魁祸首,这是防止艾滋病的一个重要突破。现在,研究人员和医生可以更好地检测可能的治疗方法,来减缓或阻止艾滋病患者死亡和心脏病的主要原因。”

    免疫系统的慢性激活和炎症,是从HIV感染发展到艾滋病的主要决定因素,在诱导HIV患者过度凝血和心脏病的过程中也发挥重要作用。医生认为这是由于微生物易位(microbial translocation),然而,并不存在这种机制的直接证据。微生物易位是慢性HIV感染中系统免疫激活的原因之一,当肠道细菌从肠道逸出,通过受HIV损伤的肠道内层进入身体时,会出现微生物易位。

    Pandrea博士和她的同事们,给新感染猿类免疫缺陷病毒(SIV)的猿猴服用Sevelamer药物(已知品牌Renvela和Renagel)后,他们发现,这样可以阻止细菌离开肠道内部,从而降低慢性免疫激活和炎症。

    Sevelamer是美国FDA批准用于治疗慢性肾脏病患者血磷水平升高的一种口服药物。肠道细菌可结合到Sevelamer上,从而使细菌更难逸入体内引起严重问题(如心脏病),同时进一步削弱免疫系统,让HIV发展为完全型艾滋病。

    经过Sevelamer治疗的感染SIV猿猴中,指示微生物易位的一个蛋白质水平仍然较低。然而,未经过Sevelamer治疗的猿猴, 在SIV感染后一个星期,该蛋白质水平增加了近4倍。

    经过治疗而具有较低微生物易位比率的猿猴,也具有更低水平的过度凝血相关生物标记物,表明HIV患者中出现的心脏病和中风,更可能与慢性免疫系统激活和炎症有关,而不是HIV药物。

    Pandrea博士指出:“这些研究结果清楚地表明,阻止细菌逸出肠道,可降低许多HIV并发症的发生率。”

    因为对HIV患者的大多数干预治疗,是在人已经到达慢性感染阶段才开始,这个时候,肠道已经严重受损,Pandrea博士指出:“这些治疗方法在感染后期可能不那么有效。HIV感染者的临床试验还不能成功地减少慢性感染患者中的微生物易位。我们的研究指出,在HIV感染者感染早期并持续药物治疗,是非常重要的。”

    其他方法,如Sevelamer与抗生素、抗炎药物、益生菌或现有艾滋病补充药物相结合,可以进一步减少微生物易位的可能性。评估这些策略的临床试验目前正在进行当中。


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