发病机制

    近年来对LN发病机制的研究虽有很大发展，对这一多因素、多方面的复杂机制尚未十分清楚。1.公认LN是典型的自身免疫复合物肾炎 其证据为：

    （1）血浆中球蛋白、γ球蛋白及IgG增高。

    （2）体内有大量的自身抗体，包括核内的抗单、双链DNA、抗SM、抗RNP、抗**白等；胞质内的抗La、Ro等；细胞的抗淋巴细胞、抗血小板、抗内皮细胞等以及细胞外基质的某些成分蛋白如基底膜上的IV型胶原等其中DNA-抗DNA抗体是引起肾脏损害的主要免疫复合物之一。

    （3）患者循环中免疫复合物阳性。免疫荧光检查证实肾组织有DNA-抗DNA免疫复合物沉积。

    （4）存在低补体血症。

    （5）组织学改变呈免疫反应特征，包括淋巴细胞及浆细胞浸润。

    （6）使用皮质激素及细胞毒药物治疗有效。

    2.免疫复合物的形成与沉着是LN引起肾损害的主要机制。

    （1）循环免疫复合物在肾脏沉积：一些外来抗原（如病毒）和内源性抗原（如DNA、免疫球蛋白、淋巴细胞表面抗原等）作用于免疫调节功能异常的患者，使B淋巴细胞高度活跃增殖，产生大量自身抗体并与相应抗原结合形成免疫复合物沉积于肾脏，并引起肾小球损伤这是主要发病机制。该过程受到循环免疫复合物大小、电荷性、亲和性及肾小球系膜对其清除能力，局部健康搜索的血流动力学等影响。该形式主要导致系膜增殖及毛细胞血管内皮增殖型病理改变。

    （2）种植抗原：核抗原或其他抗原预先在肾小球上皮下结合形成所谓种植抗原，再与相应循环中抗体相结合，形成原位免疫复合物。

    （3）原位免疫复合物形成：循环抗体和肾小球、肾小管或血管壁基底膜内源性抗原相结合形成原位免疫复合物

    上述沉着于肾单位的免疫复合物，激活补体系统，引起一系列的免疫损伤反应，如血管内凝血因子激活，毛细血管通透性增加，中性粒细胞单核细胞等炎症细胞的浸润，局部组织细胞的坏死，裂解酶的大量释放或蛋白溶解，以及一系列调节肾小球细胞增殖、基质增生的细胞因子的释放等，从而导致肾组织损伤。参与肾脏损害的尚有其他体液因子如激肽、缓激肽系统在此过程中，血小板及血管内皮细胞功能异常，血小板激活及凝血系统激活也参与肾损伤过程。与原发性肾小球肾炎发病机制不同的是，免疫损伤中补体激活即可通过传统途径，也可通过旁路途径。除体液免疫外，也有T细胞免疫功能异常，如T抑制/T辅助细胞比值异常等也参与本病免疫发病机制细胞因子与LN关系密切，LN存在多种细胞因子的异常表达，如IL-2受体IL-6、IL-1、IL-4、TNF、TCAM-1、IFN等在LN中表达均增高，说明细胞因子参与了LN的发病。近年来研究认为在SLE患者可能存在各种类型细胞凋亡增多，导致核小体等核抗原过度释放，**体内免疫系统，激活淋巴细胞，而被激活的T、B淋巴细胞由于可能存在激活诱导细胞死亡途径异常凋亡减少，从而使体内处于过度活化状态的T、B细胞数目明显增多产生各种自身抗体引起SLE的发病。

    此外，LN的发病机制也可能与其他多种因素有关，如免疫调节障碍，多克隆B细胞活化产生众多自身抗体，形成自身免疫反应；黏附因子与细胞浸润，内分泌激素失调遗传因素环境因素等。总之，本病实为多元性疾病。