近日,美国和以色列的一个国际研究小组科学家完成的实验室阶段工作,揭示了一个减轻黏膜炎的治疗方式,黏膜炎是一个在化疗和放疗癌症患者中常见的严重副作用。粘膜炎是消化系统尤其是肠道粘膜衬里强烈的炎症反应。
粘膜炎往往是抗癌治疗被迫停止的一个重要原因。截至今天,预防或治疗粘膜炎尚无有效手段。Hebrew大学研究小组专门从事炎症和癌症小鼠基因工程模型(GEMMS)。Naama Kanarek研究人员构建了一个小鼠模型,旨在研究缺失编码酶beta-TrCP基因后的影响。
这种酶在15年前被Hebrew大学教授Yinon Ben-Neriah发现,beta-TrCP为炎症级联反应的重要调节因子。Kanarek发现,肠道beta-TrCP被删除,会引起粘膜DNA损伤,能模拟化疗和放疗给患者带来的不良影响。
类似于人类患者一样,基因工程beta-TrCP缺陷小鼠发生严重的粘膜炎反应。跟踪小鼠粘膜炎的病理基础,发现该问题的来源是白细胞介素-1(IL-1β)。发现IL-1β在肠壁中异常活跃,使肠道细菌渗透和破坏肠道。最重要的是Kanarek观察到,用阻断IL-1β抗体治疗小鼠,能防止beta-TrCP缺陷小鼠粘膜炎的发作。
基于这些发现,研究人员提议,IL-1β阻断剂如阿那白滞素(Kineret),应设法设计能拿来防止人类粘膜炎,Kineret用于治疗某些慢性炎性疾病如类风湿性关节炎和克罗恩病。这项研究工作发表在PNAS杂志上。