碳酸锂在躁狂症以外的应用 内容预览： 

    碳酸锂主要用于躁狂发作，但躁狂以外的临床应用也不少，现归纳如下：

    1 双相抑郁

    1.1 机制  降低5-羟色胺（5-HT）或升高乙酰胆碱（ACh）致抑郁。锂增加5-HT释放，阻断ACh受体后效应，抗抑郁。其中双相抑郁细胞内Ca2+水平升高，而单相抑郁则降低，锂拮抗细胞内Ca2 + 效应，故对双相抑郁效果好，单相抑郁效果差。

    1.2 双相与单相疗效比较  Mendals报告，锂治疗3 周的双相抑郁有效率（9/13）比单相抑郁（4/8）高，将有效者换成安慰剂1～3周，双相抑郁复燃率（6/9）又比单相抑郁（1/4）高。提示锂治疗双相抑郁的效果比单相抑郁好。

    1.3 双相Ⅲ型  美国精神障碍诊断与统计手册第4 版（DSM-Ⅳ）和国际疾病分类第10 版（ICD-10）已承认双相障碍有2 个亚型，即双相Ⅰ型和双相Ⅱ型。双相Ⅰ型是以躁狂或混合发作重、抑郁发作轻为特征，而双相Ⅱ型是以躁狂发作轻、抑郁发作重为特征。重性抑郁发作只要有轻躁狂，哪怕是一过性轻躁狂，都诊断为双相Ⅱ型。在DSM-Ⅳ和ICD-10分类以外，还有双相Ⅲ型，也称为“假性单相”障碍，是抑郁症服抗抑郁药时引起的躁狂或轻躁狂，这种患者有双相障碍家族史或双相气质。双相Ⅳ型是情感增盛性人格引起的抑郁症，双相Ⅱ-1 /2型是在环型气质基础上引起的抑郁症。其中双相Ⅲ型抑郁用抗抑郁药效果差，锂效果好。

    1.4 心境恶劣  双相障碍的子女和同胞在青春前期和青少年期可出现心境恶劣，这种患者单用锂或用锂强化治疗可能有效。

    1.5 双相障碍产后复燃  双相障碍的产后复燃率高达40%～70%，故双相障碍妇女应用心境稳定剂预防性治疗，可使产后躁狂和抑郁率降10%。其中服丙戊酸钠和卡马西平允许哺乳，而碳酸锂则应谨慎。

    1.6 共患物质使用  Geller 等给25例双相Ⅰ型障碍、双相Ⅱ型障碍或反复发作性重性抑郁症并共患物质使用（主要为酒精和**）的青少年患者服碳酸锂和安慰剂，随访6周，结果发现，碳酸锂组比安慰剂组的尿液药物筛选阳性次数显著降低。

    2 单相抑郁

    1/3的重性抑郁患者用抗抑郁药治疗无效，三环抗抑郁药或选择性5-HT回收抑制剂（SSRIs）联合锂的效果好，机制是强化了5-HT能。

    2.1 碳酸锂强化抗抑郁药有利证据：锂能增加突触后膜5-HT受体敏感性，抗抑郁，10项双盲研究（总样本135 例） 报告，锂强化的有效率为52%。起效时间为24～48h 至3～6周。其变异性取决于既往的抗抑郁药治疗，既往治疗剂量越大，时间越长，锂的起效速度越慢。锂的强化剂量仅需600mg/d，有效血药浓度为0.4～0.6mmol/L，老人仅需0.1～0.2mmol/L。

    不利证据：一6周、双盲、安慰剂、对照研究用锂联合去甲替林比较安慰剂联合去甲替林，结果发现联合组疗效与单用组无显著差异。当锂强化SSRIs时，可增加锂中毒的危险性，故需监测血锂。预报指标：锂强化有效的预报指标是严重体质量减轻、精神运动性阻滞、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进和广泛内源性抑郁症状，这种描述为阻滞性抑郁症状，通常由去甲肾上腺素能低下引起。而锂是降低β受体后效应的，理论上很难解释对阻滞性抑郁的治疗效应。

    2.2 预防复燃  将已缓解的84例反复发作性抑郁患者随机分配服安慰剂（n=29）、去甲替林（n=27）或锂强化去甲替林（n=28）达6个月，结果发现，安慰剂组有24 例（84%）复燃，单用去甲替林组有16例（60%）复燃，去甲替林和锂组有11例（39%）复燃。提示锂强化去甲替林能预防反复发作性抑郁。

    2.3 维持治疗  抑郁缓解后至少继续服锂6个月，如果既往有2～3次发作，应长期维持锂治疗。急性期锂治疗有效者预示着后来维持锂治疗有效，而部分有效和无效者预示维持锂治疗效果差。

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