资讯|论坛|病例

搜索

首页 医学论坛 专业文章 医学进展 签约作者 病例中心 快问诊所 爱医培训 医学考试 在线题库 医学会议

您所在的位置:首页 > 专业交流 > 恶性胸膜疾病新疗法

恶性胸膜疾病新疗法

2012-12-19 21:13 阅读:2273 来源:爱爱医 责任编辑:邝兆进
[导读] 英国牛津大学的Najib Rahman博士在美国胸内科医师协会(ACCP)年会上报告称,恶性胸膜疾病新疗**在不断涌现。

  目前英国和美国每年新发30万例恶性胸膜疾病患者,预计到2055年每年将再增加10万例病例,平均每家医院每年将接诊约250例新发病例。

  英国牛津大学的Najib Rahman博士在美国胸内科医师协会(ACCP)年会上报告称,恶性胸膜疾病新疗法正在不断涌现。Rahman博士指出,直到最近,滑石粉胸膜固定术(标准治疗)和重复胸腔穿刺术仍是细胞学或活检确诊的恶性胸膜疾病症状患者的唯一治疗选择。他认为这是一个令人兴奋且非常重要的研究领域,亟需毒性更小且疗效更佳的新药物,特别是考虑到恶性胸膜疾病发病率正随着人口老龄化而日益增加。

  一种新的治疗方案是留置导管的应用。Rahman博士认为,可完全绕过胸膜固定区域直接留置导管。至于继续使用滑石粉胸膜固定术,重点应放在最佳硬化剂的选择,以改善目前的临床实践。滑石粉胸膜固定术可导致患者疼痛和各种毒性反应,“我们都觉得滑石粉并没有做到尽善尽美”,尽管如此,滑石粉胸膜固定术仍被认为是治疗恶性胸膜积液的最有效手段,数据表明其成功率约为75%。

  对共计纳入2000余例患者的46项随机对照试验的Meta分析显示,滑石粉优于博来霉素和四环素[危险比(RR)分别为0.63和0.50]。然而,对如何更有效使用滑石粉胸膜固定术仍存在一些疑问。例如,仍不清楚胸腔注射的最佳方法究竟是喷洒法还是匀浆涂布法。此外,滑石粉还与毒性显著增加相关。在一项针对196例患者的研究中,8例(4%)患者出现急性呼吸窘迫综合征,其中5例死亡;在另一项纳入4030例患者的研究中,41例患者(1%)出现急性呼吸衰竭。

  虽然有研究显示均粒滑石粉(法国滑石粉)的安全性优于非均粒滑石粉(美国滑石粉),但由于这些研究存在局限性,人们对这些结果存在质疑。此外,也缺少有关最佳镇痛策略、适宜引流管大小以及预后预测因素等信息。

  可供考虑用于胸膜固化术的新的药物选择包括细菌蛋白OK-432、葡萄球菌超级抗原和脂磷壁酸(LTAT)。

  细菌蛋白用于胸膜固化术令人期待,因为细菌蛋白具有促炎性作用,且毒性有可能小于其他硬化剂。OK-432(Picabinil)是日本常用的一种细菌蛋白(滑石粉未在日本上市),但在西方国家尚未上市。在一项随机对照试验中,23例OK-432治疗患者的影像学完全应答率为73%,而丝裂霉素C治疗患者仅为41%。OK-432与无渗出生存时间延长相关(7个月vs.1.5个月),但同时也与较大的毒性相关。因此,Rahman博士认为,虽然令人期待,但尚缺少最终数据支持。

  葡萄球菌超级抗原在黑色素瘤动物模型研究中已表明可诱导细胞毒性T细胞分化,并且与抗肿瘤细胞因子产生以及肿瘤退缩和转移治疗的证据相关。在一项纳入14例连续非小细胞肺癌患者的小规模研究中,患者接受葡萄球菌超级抗原重复胸腔滴注,100~400pg,每周1次或2次,直到积液消失,完全应答率达79%。此外,13例接受滑石粉胸膜固定术治疗的恶性胸腔积液患者中位生存期为2.0个月,而接受葡萄球菌超级抗原治疗患者长达7.9个月。虽然这不是对比数据,但葡萄球菌超级抗原治疗患者生存期超过人们对这类患者人群的预期。Rahman博士推测,基于上述结果,葡萄球菌超级抗原或许不仅仅闭锁胸膜腔,还可能有助于肿瘤退缩。

  LTAT的应用前景同样也被看好。LTAT具有多种免疫作用,包括活化Toll样受体通路。在一项剂量递增研究中,Rahman博士及其同事发现,1个月随访期总成功率为75%,而剂量>750mcg患者成功率为86%,表明这一药物对胸腔积液的产生具有作用。剂量<3000mcg患者未出现明显毒性反应。Rahman博士强调,上述有效性初步证据尚需进一步研究加以证实。

  有关恶性胸膜疾病治疗的另一创新领域是应用TGF-β等促纤维化细胞因子对胸腔积液进行直接生物控制。Rahman博士指出,该方法不是闭锁胸腔,而是从源头进行控制。虽然这一方法尚未进行人体研究,但具有低毒和强大的胸膜固定作用等重大潜在优势。此外,还不受类固醇的影响。Rahman博士预测,未来5年或10年这将成为令人关注的研究领域。

  应用唑来膦酸等抗血管新生药物直接生物处理也是一个重要研究领域,如同采取基因治疗和免疫治疗措施对癌症进行控制。
 


分享到:
  版权声明:

  本站所注明来源为"爱爱医"的文章,版权归作者与本站共同所有,非经授权不得转载。

  本站所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们

  联系zlzs@120.net,我们将立即进行删除处理

意见反馈 关于我们 隐私保护 版权声明 友情链接 联系我们

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved