近期,NEJM上发表了一篇综述,阐述了潜伏性结核感染的发病机理、流行病学、诊断和治疗等内容,摘录了治疗相关内容编辑整理,以飨读者。(文献阅读:N Engl J Med 2015 May 28;372(22):2127-35)
治疗潜伏性结核感染的目的是预防其进展为活动性疾病。每天服用异烟肼6-12个月是主要治疗方法,疗效为60-90%.对20世纪50、60年代的美国公共卫生服务中的异烟肼试验进行再分析,显示当服用9或10个月时异烟肼的效益逐步增加,之后保持稳定。在缺乏对比异烟肼和安慰剂的随机试验的情况下,9个月异烟肼方案被推荐为合适的治疗方案。
对11个包括73375未感染HIV患者的异烟肼试验进行荟萃分析,结果发现,与安慰剂相比,在6个月进展为活动性肺结核的风险(RR,0.44;95%CI,0.27-0.0.73)与在12个月时(RR,0.38;95%CI,0.28-0.50)类似。对于接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者,异烟肼与结核发生率的下降有相关性。世界卫生组织推荐结核病高发地区的HIV感染患者需要接受至少36个月的异烟肼治疗。
其他有效的方案有每日利福平治疗3或4个月,每日异烟肼和利福平治疗3个月,每周一次异烟肼(900 mg)和利福喷丁(900 mg)12周。起初证明对HIV感染患者有效的利福平和吡嗪酰胺方案被发现可造成未感染HIV患者的严重肝损伤,因此该方案不再推荐。
在一个多中心的随机临床试验中,4个月利福平的方案相比9个月异烟肼方案,严重不良事件更少,依从性更高,成本效益比也更好。对于感染异烟肼抵抗的结核杆菌的患者,应该考虑含利福平方案。在一项研究中,每周一次、直接观察的3个月异烟肼-利福喷丁方案,与自我管理的9个月单独异烟肼方案的疗效类似,前者的治疗完成率更高(82.1% vs 69.0%),肝毒性较少(0.4% vs 2.7%),但是该方案被终止了,因为异烟肼-利福喷丁副作用更为常见(4.9% vs 3.7%)。另外一项研究也发现类似的结果,这项研究包括了1058名2-17岁的儿童,每个研究组都未发现治疗带来的肝毒性。208名HIV感染患者的随访研究发现,3个月异烟肼-利福喷丁方案和9个月异烟肼方案的疗效类似,前者的治疗完成率更高(89% vs 64%)。
利福喷丁(300mg)和异烟肼(300mg)的固定剂量组合预计将以片剂形式很快上市,将有利于治疗。3个月异烟肼-利福喷丁方案相对9个月异烟肼方案来说可能是一个有较好成本效益的替代,特别是当利福喷丁的成本降低,而且可以自我管理时。目前,3个月异烟肼-利福喷丁不推荐用于2岁以下儿童,接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者以及怀孕女性。