卡培他滨联合奥沙利铂方案（CapeOX）是针对转移性结直肠癌患者的细胞毒化疗方案之一，近日，一项来自韩国的研究结果发表在Lancet Oncol 在线期刊上，本研究旨在比较CapeOX方案与S-1联合奥沙利铂方案（SOX）的有效性和安全性（S-1联合奥沙利铂方案是能用于治疗转移性结直肠癌患者的替代治疗方案）。

    自西妥昔单抗、贝伐珠单抗（安维汀）等靶向药物问世以来，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗步入了一个新的时期，患者的生存期得到了极大的改善。而贝伐珠单抗等抗血管生成药物联合抗细胞增殖药物的策略（即A+策略）更进一步改善了mCRC患者的生存。最新版《NCCN结直肠癌临床实践指南（2010版）》推荐，对于既往未接受过治疗的mCRC患者，如适合接受高强度的治疗，可选择FOL**±贝伐珠单抗、XELOX±贝伐珠单抗、FOLFIRI±贝伐珠单抗等方案，而不适合接受高强度治疗者，可选择卡培他滨±贝伐珠单抗、5-FU±贝伐珠单抗等方案。由此可见，贝伐珠单抗联合各化疗方案是指南推荐的标准治疗方案，已成为mCRC治疗的基础。

    要点概括：

    近期，在亚洲地区完成的一项研究显示，应用S-1加奥沙利铂化疗方案（SOX）治疗转移性结直肠癌疗效好，安全性高。

    正文：

    该研究旨在明确转移性结直肠癌一线化疗方案S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗方案的疗效是否不亚于mFOL**6（甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂的改良方案）加贝伐单抗方案。研究结果上周在线发表于《柳叶刀肿瘤学》杂志，文献链接：The Lancet Oncology, 11 November 2013

    研究内容：

    我 们在日本的82处医疗机构进行了一个3期非盲、非劣效性的随机试验。将年龄20-80岁、诊断为转移性结直肠癌、ECOG评分0-1分、具有可评估的病 灶、未接受化疗或放疗、可以口服药物、器官功能完好的患者纳入研究。符合条件的患者按1:1的比例被随机分配到mFOL**6加贝伐单抗组（贝伐单抗5 mg/kg,奥沙利铂85mg/m2, L-甲酰四氢叶酸 200mg/m2,氟尿嘧啶推注 400mg/m2,氟尿嘧啶滴注 2400 mg/m2,2周为1周期）和S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗组（贝伐单抗7.5 mg/kg,奥沙利铂130mg/m2,d1,S-1 bid,d1晚到d15早，3周为1周期）。

    根 据研究机构的不同和术后是否接受辅助化疗进行分层，然后进行简单抽样随机分组。参与者、研究者和数据分析者都清楚治疗方案的分配情况。主要研究重点是无进 展生存期（PFS）。无进展生存期定义为从开始登记到疾病进展（目标病灶最长尺寸增加20%或出现新的病变）或死亡之间的时间间隔。

    研究结果：

    2009年2月1日至2011年3月31日，共512位患者参与实验并被随机化分配到两组中。256位患者被分配到S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗组，255位患者被分配到mFOL**6加贝伐单抗组。我们对这些患者的数据进行了初步分析。

    mFOL**6 加贝伐单抗组患者的中位无进展生存为11.5个月（95% CI 10.7—13.2），S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗组患者的中位无进展生存为11.7个月（95% CI 10.7—12.9），HR1.04, 95% CI 0.86—1.27;低于非劣效性界限1.33, P=0.014.

    最 常见的血液方面的3级及3级以上的不良反应是白细胞减少（安全性分析结果：mFOL**6加贝伐单抗组的发生率为21/249 [8%],S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗组的发生率为6/250[2%],P=0.0029）和中性粒细胞减少（mFOL**6加贝伐单抗组的发生率为84/249 [34%],S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗组的发生率为22/250[9%],P<0.0001）。S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗组中3级及3级以上厌食（5% vs 1%,P=0.019）和腹泻（9% vs 3%,P=0.0040）的发生率明显比mFOL**6加贝伐单抗组高。共记录了7例治疗相关性死亡（其中3例发生在mFOL**6加贝伐单抗 组，4例发生在S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗组）。

    结论：

    在转移性结直肠癌一线治疗的无进展生存期方面，S-1联合奥沙利铂方案加贝伐单抗治疗方案的疗效不亚于mFOL**6加贝伐单抗方案，可以成为亚洲人群的标准治疗方案。