他汀稳定逆转斑块机制新视角 抑制/消融胆固醇结晶

    不稳定斑块形成及破裂是动脉粥样硬化性疾病发病的重要机制，而炎症在不稳定斑块形成及破裂中发挥重要作用，但这并不是故事的全貌。电镜下发现，破裂斑块内存在大量胆固醇结晶。既往由于检测手段限制，只在动脉粥样硬化（AS）性疾病的晚期病变中检测到大的胆固醇结晶裂隙，因此，人们认为胆固醇结晶是AS性疾病的晚期改变，对疾病进程影响不大。

    2010年发表于《自然》杂志（Nature2010,464:1357）的研究发现，AS早期病变中即有微小胆固醇结晶，且与早期炎症有关，因此认为，胆固醇结晶不只是成熟AS病变的标志，更可能是AS的重要促进因子。这些发现提供了了解AS的新视角，提示了干预这一疾病新的潜在分子靶点。

    他汀对胆固醇结晶影响的研究为他汀稳定斑块的机制提供了新视角。体外研究发现，他汀能抑制胆固醇结晶的形成和体积增长，并呈剂量依赖性；能抑制结晶形成，同时破坏和溶解结晶结构；还能防止胆固醇结晶刺破纤维膜。对人体斑块内胆固醇作用的研究发现，他汀治疗使胆固醇结晶数量显著减少。此外，研究发现，更多的细胞外脂质沉积可抵抗他汀疗效，因为常用剂量的他汀可能无法渗透进入到达坏死核心。因此，需要更大剂量的他汀或改进给药方式才能达到足够浓度的药物进入大脂质核心，从而抑制胆固醇结晶的形成及由此诱发的斑块破裂。这可能是临床研究中大剂量他汀更多获益的一种解释。

    中国人民解放军总医院 叶平