近日，《新英格兰医学杂志》发表的一封致编者来信再次将人们的视线引入阿奇霉素与心脏性死亡这一话题。华盛顿大学Christine Khosropour等五位学者一致认为，现被美国CDC获准主要用于治疗衣原体感染、淋病的阿奇霉素（1 g/d），虽然2012年Ray等报道连续用药5 d潜在心血管死亡增加风险，但在2013年发布的丹麦研究中并未被验证。而且，目前尚缺乏阿奇霉素导致性传播疾病患者心血管死亡的确切循证医学证据。

    安全隐患

    阿奇霉素属于大环内酯抗生素，1980年由南斯拉夫药厂普利瓦发明，于1981年获批上市，临床应用非常普遍。FDA批准的阿奇霉素的适应症包括：慢性阻塞性肺疾病急性加重、急性细菌性鼻窦炎、社区获得性肺炎、咽炎/扁桃体炎、非复杂性皮肤/皮肤结构感染、尿道炎、宫颈炎和生殖器溃疡病。

    2013年3月12日，FDA发布安全通告，阿奇霉素可能引发心脏电活动异常变化或导致潜在致死性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速。同年10月，SFDA也发布通知提到，以下高危人群应用阿奇霉素时应考虑QT 间期延长风险：已知QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速史、先天性QT 间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭患者；服用已知可延长QT 间期药物患者，如抗精神病药物、抗抑郁药物和氟喹诺酮类抗生素；致心律失常状态患者，如未纠正低钾血症/低镁血症、有临床意义的心动过缓，服用ⅠA（奎尼丁、普鲁卡因胺）、Ⅲ类（多非利特、胺碘达隆、索他洛尔）抗心律失常药物；老年患者。

    循证新据

    Khosropour等汇总性分析1996-2012年俄勒冈公共卫计委、1993-2010年西雅图和金县公共卫计委有关衣原体感染、淋病接受治疗患者信息，共计269 179例患者，260 048例（97%）具备完整治疗信息。平均年龄24岁，65%为女性，84%患支原体感染；其中162 385例（62%）接受阿奇霉素治疗，其余患者主要行四环素干预。结果并未发现1例接受阿奇霉素或其他抗生素治疗患者发生心血管死亡（表1），5例死亡事件分别归因于**（2例）、杀人（1例）、药物过量（1例）和直肠癌（1例）。

 

    该发现与去年Svanstrom等发表的试验结果相吻合，后者未在丹麦研究中18——64岁基线心血管病低危患者中发现阿奇霉素与心血管死亡存在关联（N Engl J Med. 2013，368：1704-1712）。但2012年Ray等对30——74岁对近34.8万名服用阿奇霉素患者与约320万名接受其他抗生素（阿莫西林、环丙沙星、左氧氟沙星）或未服用抗生素患者进行对比研究（N Engl J Med. 2012，366：1881-1890）。初步显示阿奇霉素治疗5 d小幅推高心血管死亡绝对风险，以基线心血管病高危患者最为显著；相比阿莫西林，每百万可额外疗程可增加47例心血管死亡。

    而在Khosropour等报道的分析中，仅1例死亡与阿奇霉素剂量过大相关。因而他建议，医生大可遵循现行CDC有关性传播性疾病治疗指南，放心地为衣原体感染和淋病患者制定阿奇霉素治疗方案。目前，专家普遍认为，心血管病高危患者或服用阿奇霉患者出现心律不齐、呼吸短促、眩晕等症状，仍需及时就医。