近日,来自匹兹堡大学癌症研究中心(UPCI)的科学家们发现,一些老药或能派上新的用场。
通过对一个资料库进行筛选,该资料库是由经过FDA批准但此前未曾用于治疗某种罕见类型癌症的药物组成的。匹兹堡大学癌症研究中心(UPCI)的研究者惊奇地发现,当肿瘤对标准药物治疗方案产生耐药之后,还有几种药物是值得一试的。
这项发现于2月15日发表在《癌症研究》杂志上,展示了如何通过对已经经过FDA批准的药物进行高通量筛选,从而确定能够快速进入临床应用的新疗法。
“这种被称为‘药物再利用’的手段,能够加速寻找对标准治疗反应不好的肿瘤的治疗方法,将会有着越来越广阔的应用前景”研究的主要作者、来自匹兹堡大学癌症研究中心(UPCI)的病理学助理教授Anette Duensing博士说,“药物再利用以之前的研究和发展为基础,已知详细的药物配方和安全信息,这也就意味着与全新的药物相比,此类药物能够更快的投入到临床试验中去。”
Duensing博士和她的研究团队筛查了此前经FDA批准的89种药物,来寻找更多的方案来治疗胃肠道间质瘤(GISTs)这种起病于胃肠道壁的不常见肿瘤。根据美国癌症协会(ACS)提供的数据,每年美国约有5000人患上胃肠道间质瘤(GISTs),而晚期患者中五年生存率约为45%。
胃肠道间质瘤(GISTs)是一种由单基因突变引发的肿瘤,商品名为格列卫(Gleevec)的靶向治疗药物伊马替尼(imatinib)可以对其进行有效的治疗。然而,约有50%接受格列卫治疗的病人会在开始接受治疗的两年内出现抗药性。
在研究了胃肠道间质瘤(GIST)样本在实验室条件下对不同浓度的89种药物的反应后,Duensing博士和她的同事们识别出了37种至少在一种实验浓度下表现出了抗癌活性的药物。更为重要的是他们意识到,最有希望的候选药物全部可以被归入两个主要的药物类别,即基因转录抑制剂以及所谓的拓扑异构酶II抑制剂。
基于这些发现,研究团队选择了最有希望的两种药物进行了更进一步的研究。分别为正在进行临床试验治疗尤文氏肉瘤的基因转录抑制剂光辉霉素(mithramycin),以及被用于治疗转移性乳腺癌以及白血病的拓扑异构酶II抑制剂米托葱醌(mitoxantrone)。这两种药物在实验室实验中,对胃肠道间质瘤(GIST)的治疗都表现得非常有效。此外,每一种药物的作用机理都与此肿瘤某一个特定的生物学特征相联系。
Duensing博士说:“这些结果让人非常振奋,下一步就是要把我们的发现应用到临床研究中,以测试我们在实验室中得到的结果是否同样适用于患者。”
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