12月9日，美国食品和药物管理局（FDA）胃肠药物顾问委员会（GIDAC）及药品安全和风险管理咨询委员会（DSaRMAC）召开联合会议，批准Vedolizumab（VDZ,商品名Entyvio,武田制药美国公司）用于治疗成人溃疡性结肠炎和克罗恩病。

    专家委员会在对Vedolizumab3期临床试验的相关数据（共5项研究，其中2项针对溃疡性结肠炎，3项针对克罗恩病）进行讨论之后投票表决。

    炎症性肠病是一种自身免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病两种主要类型，它们在临床表现和病程方面有不少相似之处，但在病理、肠外表现及并发症上存在显著差异。

    VDZ是一种人源化IgG1单克隆抗体，能够特异性结合α4β7整合素，VDZ通过选择性阻断促炎性淋巴细胞进入消化道从而减轻胃肠道炎症反应，而无需抑制机体适应性免疫。VDZ经静脉给药。

    按规定专家委员会需要对VDZ所有适应症的风险与获益进行慎重权衡（特别是发生进行性多灶性白质脑病[PML]的风险），并投票表决VDZ更适用于激素、免疫抑制剂或TNFα拮抗剂三种治疗均无效者还是仅免疫抑制剂或TNFα拮抗剂两种治疗无效者。

    溃疡性结肠炎

    专家委员会批准通过的VDZ适应症包括：改善临床症状和体征、诱导缓解、维持临床应答、促进黏膜愈合，以及对常规治疗（包括激素和免疫抑制剂）或TNFα拮抗剂治疗不敏感、无效或耐药的中重度活动性UC患者达到无激素缓解。

    VDZ在UC患者的诱导治疗试验（C13006）和维持治疗试验中疗效显著。

    专家委员会以13票（同意将VDZ用于激素、免疫抑制剂或TNFα拮抗剂三种治疗均无效者）对8票（同意将VDZ用于仅免疫抑制剂或TNFα拮抗剂两种治疗无效者）决定批准将VDZ用于上述三种治疗均无效的UC患者。

    DSaRMAC委员会成员之一、美国新泽西州立大学新布朗斯维克分校ErnestMario药学院临床药学与管理专业的助理教授TobiasGerhard博士认为，如果药物的潜在风险同获益相比显得微乎其微，那么可以适当放宽其适应症的范围（例如可以考虑将其用于免疫抑制剂或TNFα拮抗剂治疗无效而激素治疗有效者）。

    克罗恩病

    专家委员会批准通过的VDZ适应症包括：改善临床症状和体征、诱导缓解、维持临床应答、促进黏膜愈合，以及对常规治疗（包括激素和免疫抑制剂）或TNFα拮抗剂治疗不敏感、无效或耐药的中重度活动性克罗恩病患者达到无激素缓解。

    在针对克罗恩病患者的两项诱导试验中，仅有一项试验（C13007）的受试者达到了主要终点（被定义为在治疗第52周实现了临床缓解）。FDA认为仅一项试验的证据是否足以支持药物审批还存在争议。

    在另一项诱导试验（C13011）中，主要终点被定义为在治疗第6周实现临床缓解，但受试者未达到该主要终点。

    DSaRMAC委员会成员之一、美国休斯顿德州大学Anderson癌症中心的知名教授MariaSuarez-Almazor博士认为使用VDZ（一天两次经静脉给药）仅6周就要求达到显著疗效的标准未免过于苛刻，而为此要求制药公司对该类患者再行附加试验也不太公平。如果照此推算，该药的获批时间只能一再推后，或许还要再等待数十年。

    专家委员会以14票（同意将VDZ用于激素、免疫抑制剂或TNFα拮抗剂三种治疗均无效者）对6票（同意将VDZ用于仅免疫抑制剂或TNFα拮抗剂两种治疗无效者）、一票弃权，决定批准将VDZ用于上述三种治疗均无效的克罗恩病患者。

    药品安全性

    受试者中有12人死亡，但经FDA审核后认为死亡均与VDZ使用无关。在安全性对照研究中，VDZ组受试者感染的发生率高于安慰剂（PBO）组（43%vs35%），但严重感染的发生率无显著差异（VDZ组、PBO组、VDZ+PBO组的发生率分别为4%、3%和3%）。

    上呼吸道感染是试验中最常见的感染类型（VDZ组24%vsPBO组17%），这可能是造成VDZ组和PBO组总体感染发生率差异显著的主要原因。

    有51名受试者出现了疱疹病毒感染（均无严重感染），多为口腔疱疹。各组中疱疹病毒感染的发生率无显著差异（VDZ+PBO组3%,PBO组2%,VDZ组3%）。

    PML发病风险较低

    受试者中无出现PML的报告，PML为另一种单克隆抗体那他珠单抗所致的严重感染。经武田公司评估，在接受VDZ注射治疗（≥24次）的患者中，PML的发生率低于2.99/1000人。

    专家委员会一致认为VDZ患者PML发病风险较低且证据充分。

    DSaRMAC委员会成员之一、美国洛杉矶加州医科大学DavidGeffen分校药学院消化系统疾病的临床药学助理教授MarcWishingrad博士称通过此次对VDZ的审核，重点揭示了该药的作用机制，相关临床试验为药物审批提供了可靠证据。

    专家委员会以19票同意、1票反对、1票弃权，批准可以在特殊治疗时期联用免疫抑制剂治疗（例如仅在诱导期联用）。