由哈佛公共卫生学院的科学家发表在11月13日的Science Translational Medicine杂志上的一项最新研究，发现了一种以前不为人知的分子途径，能引起1型糖尿病人和小鼠中胰岛素产生的胰岛β细胞的失调，表明一种化学干预可以帮助β细胞更恰当的发挥作用和生存，这对项研究对于1型糖尿病的治疗干预有很好的启示作用。

　　内质网（ER），是细胞内的一种“小型器官”，在那里蛋白和脂肪被处理和包装，在它们达到其在体内的终点前受到质量控制。ER的功能紊乱会引起炎症性疾病，但是它在自身免疫1型糖尿病（T1D）的发病机理中起什么作用，目前还不清楚。由哈佛公共卫生学院（HSPH）的科学家进行的一项研究表明，T1D的一种致病机理能够通过利用简单的、自然发生的分子而被确定，以帮助预防这种疾病。这项研究发现了一种以前不为人知的分子路径，能引起患T1D的人和小鼠中胰岛素产生的胰岛β细胞的功能失常，表明一种化学干预能够帮助β细胞更恰当的发挥作用和生存。当前，对T1D没有预防和治愈的方法，仅有的治疗方法是通过胰岛素注射或胰岛素泵的胰岛素疗法。这项研究发表在11月13日的Science Translational Medicine杂志上。

　　在T1D中，β细胞被人体自身的免疫系统错误地攻击，以前大量的研究都集中在阻止这种自身免疫反应的方法上。本文的高级作者、遗传学和复杂性疾病部门的主席G？khan S. Hotamisligil和HSPH的遗传和代谢教授J.S. Simmons说，“这项研究有了新的突破，因为它主要集中在促进β细胞的性能，表明即使在这种免疫攻击面前，β细胞的保存也是有可能的”。

　　据估计，多达3百万的美国人患有T1D.根据糖尿病、消化病和肾病国家研究所的资料，在美国，每年有超过15000的儿童和15000的成年人——大约每天80个人——被诊断患有这种疾病。这个数字仍在增加：根据美国疾病控制和预防中心的资料，在2001年到2009年之间，这种疾病在20岁以下的美国人中的患病率增加了23%. HSPH的研究者，和来自哈佛医学院、哈佛和MIT布罗德研究所和法国布鲁塞尔大学的合作者一起，采用人和小鼠模型的胰腺样本，力图梳理清楚T1D中β细胞衰竭的机制。他们进一步查明了内质网（ER）的功能。研究者发现，在患T1D的动物模型和人中，ER功能受到免疫攻击的伤害。这种减少的ER功能导致ER应激，引起了β细胞的死亡和胰岛素不足——这是T1D的特征。

　　Hotamisligil实验室的研究者在早期的研究中表明，其它组织中的ER应激，在肥胖和2型糖尿病中发挥作用，能够利用一种所谓“化学的分子伴侣”例如牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）——一种胆汁酸——进行纠正。根据这项以前的研究，科学家将TUDCA应用到患T1D的小鼠模型中。他们发现，不论在患糖尿病小鼠还是前驱糖尿病小鼠中，ER功能都发生了提高。β细胞更好地发挥作用，不容易死亡，而且令研究者惊奇的是，治疗的小鼠有一个极剧降低的T1D发生率。研究者也鉴定了TUDCA影响ER功能的特殊分子路径。

　　本文的第一作者、HSPH遗传学和复杂疾病部门的助理研究员Feyza Engin称，“这项研究非常令人兴奋，因为它表明，在疾病开始之前，ER功能的提高能减少T1D的发生率”。

　　目前，药物的进步使内科医生能够精确地鉴定那些具有高风险患上T1D的人。Hotamisligil说，“这真的需要一些安全和温和的干预措施，能够预防T1D在这些人群中的发生。TUDCA安全面且便宜，TUDCA或者另外一种分子能通过我们描述的机制起作用，很可能被用作一种全新的治疗方法，使这些具有T1D风险的人在很长一段时间免于这种疾病，甚至一起预防这种疾病。”