新的研究表明:血管内皮生长因子(VEGF)-1的水平不但可以协助区分胰腺癌和其他胆道疾病,而且还是诊断原因不明的胆道狭窄的有效生物标志物。
胆道狭窄的诊断是非常困难的。目前,医生一般通过收集胆道脱落细胞来筛查肿瘤。然而这种方法只能检出所有肿瘤患者中的一半左右,这往往使一些病人在出现明显的癌症症状和体征前得不到有效的治疗。超声引导下的组织活检也是一种有效的诊断方法,但是一些患者并不适合做组织活检。
一位来自克里弗兰临床诊疗中心的内窥镜医生Uday Navaneethan说:“胆道狭窄的患者可能患有胰腺癌或者良性病变,区分这两种疾病是非常困难的。”Navaneethan医生在2013年美国大学胃肠病学年会及研究生继续教育课程上提出了这个研究,ACG2013,Abstract 4. October 14, 2013.
血管内皮生长因子(VEGF)-1参与肿瘤血管的发生,因此研究者们猜测高水平的VEGF-1可作为癌症的诊断依据,而不支持其他原因的胆道狭窄的诊断。
他们连续对53例患者行经内镜逆行胰胆管造影检查,并收集胆汁进行了评估。最终的诊断结果是15例胰腺癌,18例原发性硬化性胆管炎,9例胆管癌以及11例良性胆道疾病(包括Oddi括约肌和胆总管结石)。
表1.胆道疾病的VEGF水平
胆道疾病诊断 | VEGF水平 (ng/mL) | 置信区间 | P值 |
胰腺癌 |
1.9 | 0.7-2.2 | -- |
良性胆道疾病 | 0.3 | 0.2-0.6 | <0.001 |
原发性硬化性胆管炎 | 0.7 | 0.5-0.9 | 0.02 |
胆管癌 | 0.4 | 0.1-0.5 | <0.001 |
研究者们又用另外18位患者(其中包括10位胰腺癌和8位良性疾病者)来验证选定VEGF-1临界值为0.5ng/ml的诊断效能。
良性疾病 | 93.3% | 72.7% | 0.89 |
表2.VEGF-1 区分胰腺癌和良性疾病的效能
敏感性 | 特异性 | 曲线下面积 | |
胆管癌 | 93.3% | 88.9% | 0.93 |
良性疾病 | 93.3% | 72.7% | 0.89 |
Navaneethan说:“诊断的特异性还不够高。我们希望特异性能够达到85%至90%,这样才能使实验更有意义。但是这仍然是一种区分癌症和胰腺良性疾病的好方法。他说他相信这种方法联合胆道脱落细胞学检查能够提高诊断的准确度。”
提高VEGF-1的临界值可以提高诊断的特异性,但这是以降低敏感性为代价的。研究人员打算在更大的患者人群中进行重复实验,得出的结果与脱落细胞学检查和CA19-9作比较。Navaneethan说:“我们希望能够确定是否这三种方法的结合能够将敏感性和特异性增加到接近100%.我认为VEGF的敏感性和特异性能够更接近,但仅仅依靠VEGF这一项指标是不够的。
大会主席,来自斯科茨代尔梅约诊所的Jonathan Leighton医生说:”生物标志物的研究是有前景的。发现更好的鉴别胰腺癌的生物标志物是一件重要的事,因为目前的诊断方法还有局限性。“Leighton指出:”奇怪的是,和胰腺癌一样为恶性生长过程的胆管癌的患者中生物标志物的表达结果却是阴性的。我认为我们需要澄清这一点,主要还是要看前瞻性病例对照研究的结果。“
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