2015 年 6 月 1 日 8 时至 11 时 30 分 ASCO 会议将于 S HALL A 海报展示中国上海市肺科医院张洁医师等参与的一项关于一线紫杉醇 + 卡铂（PC）方案化疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者如何优化紫杉醇（PTX）使用剂量的研究。

    晚期 NSCLC 患者 PC 方案化疗约有 5% 患者并发发热***粒细胞减少、PTX 药物动力学（PK）变异是重度中性粒细胞减少发生的主要原因。PTX 血浆浓度大于 0.05μmol/L（TC > 0.05）的时间测定是全身暴露于该药的关键参数 PK 的研究方法，并且还是重度中性粒细胞减少的预测指标。个体化的 PTX 剂量优化或可改善 PTX 安全性和有效性。因而，一项临床随机对照试验在中国由此开展，该试验评估 PK 指导下的 PTX 剂量对安全性和有效性的影响。

    该临床试验现纳入了 141 例 PC 方案一线化疗 IIIB/IV 期 NSCLC 患者。患者随机分为两组，一组接受 4 周卡铂（AUC=5）+ 175mg/m2 起始剂量紫杉醇化疗，另一组 PK 指导下的维持 26 至 31 小时的 PTX TC > 0.05 的 PC 方案化疗。该研究主要目的在于比较体表面积（BSA）组和 PK 组重度毒性反应和缓解率的差异。

    90 例患者在化疗第一周期时 PTX PK 变异较大，TC > 0.05 的平均时间为 36 小时（分布于 26-46 小时，CV=27%）。这些患者中 14% 的 PTX 暴露值在目标值（26-31 小时）范围内，而 86% 患者在目标值之上。无患者在 PTX 175mg/m2 标准剂量的目标值下。目标值上患者重度中性粒细胞减少发生率高于目标值内患者，三、四级中性粒细胞减少发生率分别为 31% 和 60%,四级中性粒细胞减少发生率分别为 0% 和 18%.PK 组总体剂量下降约 21%.还有 51 例患者完成四个周期的化疗，在第四周期时 PK 组和 BSA 组严重中性粒细胞减少发生率分别为 39% 和 61%.而缓解率也未出现负面影响，PK 组和 BSA 组部分缓解率（PR）分别为 24% 和 16%.并且，BSA 组神经系统病变发生率要高于 PK 组（77% 比 42%）。

    PTX 剂量暴露优化能在不影响临床疗效的情况下有效降低重度中性粒细胞减少发生率。