《新英格兰医学杂志》1月15日在线发表的一项小型概念验证研究显示，在被开发用于治疗单纯疱疹病毒(HSV)感染的新一类抗病毒药物中，pritelivir是首个可抑制病毒脱落和病变形成的药物。该试验性药物可通过靶向于HSV解旋酶-引物酶复合物来抑制HSV**。该研究结果表明，该药可在其他方面健康的男性和女性中降低生殖器粘膜上HSV脱落的频率，并且在发生突破性脱落的情况下可使脱落的病毒量减少98%以上。此外，pritelivir还显著减少生殖器病变存在的天数。研究者表示，由于该研究没有充分把握度评估药物对症状性复发的影响，因此需将研究结果视为初步结果，并在未来研究中进一步探讨(N.Engl.J.Med.2014Jan.15[doi:10.1056/NEJMoa1301150])。

    研究者指出，由于在接受日剂量75mg/kg至1,000mg/kg处理的猴子中进行的毒理学研究观察到不明原因的皮肤和血液学结果，因此美国食品药品管理局于2013年5月要求暂停pritelivir的临床开发。这些剂量是人用剂量75mg的70倍至900倍以上。在当前的人体研究中未观察到此类不良事件。

    在当前的双盲、剂量探索研究中，华盛顿大学西雅图分校过敏和传染病科教授AnnaWald医生及其同事在155例患有HSV-2感染11年(中位数)且每年复发达9次但在其他方面健康的男性和女性中对该药的安全性和疗效进行了评估。这些患者的中位年龄为41岁。大部分(67%)为女性，75%为白人。这些患者在美国7个医学中心接受治疗和随访。研究期间，患者每天提供生殖器皮肤和黏膜拭子进行HSV检测，并每天写日记记录生殖器体征和症状。

    患者被随机分入以下5组，接受28天的治疗：pritelivir日剂量5mg组(33例)、日剂量25mg组(32例)、日剂量75mg组(29例)；pritelivir周剂量400mg组(31例)；每日安慰剂组(30例)。

    结果显示，75-mg抑制HSV-2的有效性最大。对照(安慰剂)组在16.6%的天数里观察到HSV脱落。相比之下，pritelivir日剂量5mg组、日剂量25mg组、日剂量75mg组和周剂量400mg组观察到HSV脱落的天数比例分别为18.2%、9.3%、2.1%和5.3%。

    该药在男性中的有效性与在女性中相似。使用75mgpritelivir的男性在3.2%的天数中发生HSV脱落，而使用安慰剂的男性在12.5%的天数中发生HSV脱落。相似地，使用75mgpritelivir的女性在1.6%的天数中发生HSV脱落，而使用安慰剂的女性在18.3%的天数中发生HSV脱落。

    在检测到HSV脱落的情况下，安慰剂组DNA拷贝的log-10中位数为5.1，5-mgpritelivir组为4.5，25-mgpritelivir组为3.6，75-mgpritelivir组为2.4，400-mgpritelivir组为3.6。因此，在75-mg剂量水平，pritelivir使突破性脱落中的HSVDNA量降低98%以上。

    研究者还评估了患者患有生殖器病变的天数比例。75-mgpritelivir组该比例为1.2%，而安慰剂组为9%，5-mgpritelivir组为12.5%，25-mgpritelivir组为3.5%，400-mgpritelivir组为1.2%。

    虽然1个月的疗程较短，但研究期间未观察到不良事件或实验室异常模式。3例患者因不良事件停止治疗：1例患者出现中度头痛、恶心、胸痛和呼吸困难；第2例患者怀疑患有系统性红斑狼疮，该事件导致患者进一步参与研究的资格被取消；第3例患者因轻度焦虑退出。

    另6例患者因其他原因退出或失访，1例因怀孕退出，另1例未依从研究方案。最后1例患者在完成治疗后2周发生胰腺炎，但研究者认为该事件与药物相关，因为该患者既往曾发生酒精相关胰腺炎且研究者认为该患者在研究结束后再次饮酒。

    虽然pritelivir显著降低病毒脱落率，但一些突破性脱落仍然发生。未来研究需探讨增加pritelivir日剂量是否能够完全消除病毒脱落。由于pritelivir靶向的是与阿昔洛韦等核苷类似物不同的通路，因此未来研究还应探讨联合治疗的有效性。

    该研究获AiCuris公司资助。Wald医生声明与Agenus等多家公司存在联系。其他研究者披露诸多经济利益关系。

    随刊述评：Pritelivir可代替或与阿昔洛韦联用

    阿拉巴马大学伯明翰分校儿科、微生物学、医学和神经外科的RichardJ.Whitley医生和MarkPrichard医生表示，pritelivir和这一新类别的抗人单纯病毒药物中的其他药物可积极抑制对阿昔洛韦类药物产生耐药的病毒，因此可代替核苷类药物用于治疗许多患者。核苷类似物耐药常见于免疫低下的宿主，特别是干细胞移植受者和AIDS抗病毒治疗失败的患者。如Wald医生及其同事所报告，pritelivir与阿昔洛韦合用在目前成为可能，尤其是对于HSV感染危及生命的患者。目前评估这种可能性的研究正在进行中。