对于原发性CNS淋巴瘤(PCNSL)新确诊患者的最佳治疗策略仍存在争议。目前广为接受的一种观点是，基于甲氨蝶呤化疗方案可取得较高的缓解率并且可改善该病患者的生存结局，但最佳化疗方案及全脑放疗(WBRT)的作用仍不甚明确。尽管总生存结局方面的改善情况仍有待证实，但多数研究表明，使用WBRT的治疗方案可延长患者的无进展生存期(PFS)。WBRT应用的最主要障碍是，病情已取得长期控制患者的迟发性神经毒性风险。
 

    该并发症表现为渐进性认知功能退化，常导致患者出现严重的痴呆及死亡。在一项试图最大程度降低神经毒性的研究中，部分研究人员选择将放疗推迟至出现肿瘤进展后才进行，但可能影响一定的病情控制。本项多中心临床II期研究创新性地使用了两种手段：(1)采用了利妥昔单抗，利妥昔单抗为一种人源化抗CD20单克隆抗体，业已证明该药可提高非霍奇金淋巴瘤患者缓解率，并延长患者生存期；(2)针对经影像学手段判定取得完全缓解的患者，使用减量WBRT(rdWBRT)作为巩固治疗手段，本研究目的为改善患者病情控制情况，并降低患者神经毒性，以试图达到抗淋巴瘤活性与正常脑组织毒害效果间的最佳平衡。

    本文作者曾就本临床试验初期阶段结果进行过报告，结果表明了30例患者所用化疗方案的可行性，报告了患者的短期结局以及利妥昔单抗CSF的药物动力学特征。在本文中，对研究最终结果进行了报告，包括接受rdWBRT治疗患者的2年PFS(主要终点)、长期结局，以及包括相关神经认知功能及核磁共振成像(MRI)生物标记物在内的所有52例患者神经毒性结局。2013年10月7日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(JournalofClinicalOncology)上，发表了美国纪念斯隆凯特琳癌症中心AntonioOmuro博士等人的一项研究结果。

    该项多中心临床II期研究针对原发性CNS淋巴瘤患者，评价了利妥昔单抗、甲氨蝶呤、甲基苄肼与长春新碱(R-MPV)继以减量全脑放疗(rdWBRT)与阿糖胞苷巩固治疗方案的疗效。该研究结果表明，R-MPV联合rdWBRT与阿糖胞苷巩固治疗与较高的缓解率、长期病情控制率及极低的神经毒性有关。该研究入选患者为，接受R-MPV方案(5至7个周期)诱导化疗患者；经rdWBRT(23.4Gy)取得完全缓解(CR)，或常规WBRT(45Gy)治疗的患者。患者在放疗后通过阿糖胞苷进行巩固治疗。研究主要终点为rdWBRT治疗患者的2年无进展生存(PFS)结局。
探索性终点包括前瞻性神经心理评价结果、通过Fazekas量表对脑白质核磁共振成像(MRI)的分析结果，以及对预后因素表观扩散系数(ADC)的评价结果。该研究共招募了52例患者，患者中位年龄为60岁(范围，30至79岁)，患者中位Karnofsky功能评分为70(范围,50至100)。31例(60%)患者经R-MPV及rdWBRT治疗后取得CR。该群患者2年PFS为77%；中位PFS为7.7年。尚未取得中位总生存(OS)结局(幸存者中位随访期为5.9年)；患者3年OS为87%。

    所有患者(N=52)的中位PFS为3.3年，中位OS为6.6年。

    认知功能评价结果表明，经化疗后，患者的执行功能(P<.01)与言语记忆(P<.05)均得到改善，各组(n=12)患者随访评分结果保持相对稳定。所有患者MRI检测Fazekas评分结果≤3，无4-5评分结果；ADC值间差异并不能对缓解情况(P=.15)、PFS(P=.27)或OS(P=.33)作出预测。