一项在2型糖尿病患者中比较2种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的开放性、头对头试验显示，两者[艾塞那肽(Bydureon，礼来/Amylin制药公司)，每周注射一次;利拉鲁肽，(Victoza，诺和诺德公司)，每日一次]在改善血糖控制方面几无差异，但是利拉鲁肽稍有优势。

　　John B. Buse医学博士(美国北卡罗来纳大学医学院)和同事在《柳叶刀》报告了DURATION-6研究的结果，该研究的主要假说是：每周用一次艾塞那肽的降糖化血红蛋白(HbA1c)能力至少不劣于利拉鲁肽。

　　该研究的结果并不是假说的那样，因此“令人感到意外”，高级作者Guntram Schernthaner医学博士(奥地利维尔纳Rudolfstiftung医院)在接受采访时说。“人们预期艾塞那肽会优于利拉鲁肽，但事实并非如此，我们被震惊了。”Schernthaner博士认为其中一种解释可能是，艾塞那肽用来每周一次注射给药的装置“不易使用，需要专门培训。”鉴于DURATION-6试验在全球19个国家进行，因此这有可能是一处局限性，但是他强调，“这只是我的个人观点。”

　　在同期的一篇述评中，来自美国杜兰大学医学中心的Tina Thethi医学博士和Vivian Fonseca医学博士对该研究提出了一些批评，但是指出该研究“做得很好，尽管没有达到其主要终点，但是结果可能有助于一些临床医师根据相对有效性和短期副作用的风险作出合适的治疗选择。”（同期述评链接）

　　结论：利拉鲁肽对血糖控制有优势，但副作用多一倍

　　GLP-1受体激动剂是一类很新的降糖药物，用于治疗2型糖尿病患者，已获准在二甲双胍等一线药物的基础上添加使用。目前，它们不适用作单药治疗。Schernthaner博士说，全球只有80万患者正在使用这些新型药物，主要是因为其费用昂贵(折合人民币每天约33.3~58.3元，与此形成鲜明对比的是，二甲双胍等老药每天仅几毛钱)。

　　2011年9月，在里斯本召开的欧洲糖尿病研究学会上，DURATION-6试验的初步结果首次报告。Schernthaner博士解释说，结果延迟发表是因为他们对研究数据进行了进一步分析，且在此期间，百时美施贵宝公司和阿斯利康公司买下了Amylin制药公司，包括艾塞那肽的所有权，这进一步延迟了结果的发表。

　　在DURATION-6试验中，19个国家105个中心的911例2型糖尿病患者基于意向治疗被随机分成2组(开放标签平行分组设计)，一组接受利拉鲁肽(1.8 mg;n=450)注射，每日一次，另一组接受艾塞那肽治疗(2 mg;n=461)，每周一次。参与者已接受生活方式干预，且服用了最大或接近最大剂量的口服降糖药物，但血糖控制仍然不佳。研究的主要终点为6个月时HbA1c较基线的变化。

　　研究者假设，每周一次艾塞那肽降HbA1c的能力至少不劣于利拉鲁肽，他们预先规定，如果没有达到非劣效性(结果正是如此)，则不再评估优效性。

　　两种GLP-1激动剂均改善了血糖控制，但利拉鲁肽比艾塞那肽的降糖程度更大(-1.48% vs -1.28%)。但正如研究作者和述评作者所指出的那样，两组HbA1c变化的总体差异很小 (0.21%)，“这种差异可能对于很多患者的血糖达标没有影响。”述评作者指出。

　　然而，利拉鲁肽组副作用更多。最常见的不良事件为胃肠事件：恶心(利拉鲁肽组21% vs 艾塞那肽组9%)、腹泻(13% vs 6%)和呕吐(11% vs 4%)。但是，两组的不良反应发生率都随着时间推移而降低。在该研究中，利拉鲁肽组5%和艾塞那肽组3%的患者因副作用而中止试验。

　　争议：试验中利拉鲁肽的用药剂量太大吗?

　　述评作者Theti和Fonseca博士对该研究有些疑问。他们说，该研究所用利拉鲁肽的剂量(1.8 mg)或许太大了，有可能导致利拉鲁肽组副作用发生率高。很多患者用1.2 mg利拉鲁肽即可控制血糖。

　　但是，Schernthaner博士不赞同这种观点。很多其他试验已显示，每日1.8 mg利拉鲁肽最有效，他说，“文献证据显示1.8 mg优于1.2 mg，对于头对头试验我们必须用最佳剂量。

　　Theti和Fonseca博士还对该试验的持续时间较短(6个月)提出了质疑，这“意味着无法比较两个治疗组的较长期效应和副作用。”Schernthaner博士接受了该质疑，并指出，艾塞那肽每周一次需要约12周才能达到该药物的最佳血浆水平，因此“如果试验持续12周会更好”。

　　Schernthaner博士总结说：“我认为，这两种药物的有效性是相同的。如果您喜欢每周一次且胃肠副作用较少的方案，那么请选择艾塞那肽。但是，每周一次给药的问题在于，有时患者会忘记用药，所以很多人宁愿每天用药，这样会简单点。”

　　后续：LEADER和EXSCEL 试验将进一步阐明心血管转归

　　Schernthaner博士最后指出，两项有关心血管终点的大型转归试验目前正在进行中，将进一步点燃此争议：“利拉鲁肽对糖尿病的效应和作用：心血管转归结果评价—一项长期评价(LEADER)研究”和“艾塞那肽减少心血管事件研究试验(EXSCEL)”。在这两项试验中，GLP-1激动剂分别加入标准治疗方案，与安慰剂对比。

　　编译自：Liraglutide Edge Over Exenatide, but GI Side Effects Doubled. Medscape. Jan 11, 2013.