问题一：众所周知，糖尿病肾病到了大量蛋白尿期以后，内科治疗效果很有限，因而其早期诊断与治疗意义重大。临床上我们主要通过哪些指标或症状来早期发现糖尿病肾病？

    胡仁明教授：你提了一个非常好的问题。确实如果出现了大量蛋白尿，说明患者已经接近了肾脏衰竭的终末期。这种病人治疗起来是非常困难的。所以早期的筛查是非常重要的。目前主要从两个方面来早期筛查糖尿病对肾脏的损伤：第一个是蛋白尿，微量白蛋白尿。临床上常用的方法是测定微量白蛋白尿和肌酐的比值，最好应用晨尿进行。在基层单位如果用半定量的方法进行筛查也是可以的。第二个常用的方法是用血清肌酐为参照物，计算肾小球滤过率。我们称之为eGFR，用公式计算，估计患者肾小球滤过率。现在的计算公式主要包括CG公式和MDRD公式。中国科研工作者又将MDRD公式修饰以后，也可以应用。另外，CKD的EPI公式的准确性和灵敏度会更好一些。

    问题二：目前糖尿病肾脏疾病（CKD）的概念正逐步取代糖尿病肾病的说法。除典型肾小球病变外，肾小管及肾间质病变日益受到重视。就您所知，目前临床上后者（肾小管及肾间质病变）的筛查指标主要有哪些？

    胡仁明教授：我们以前称为糖尿病肾病，并按照蛋白尿的高低将其分为5期。CKD的分期除了按照肾脏损伤以外，还要按照肾小球滤过率进行分期。最近几年认为真正糖尿病引起的肾功能损伤，称之为糖尿病肾脏病变。一般认为CKD将慢慢替代原来的糖尿病肾病。当然有些地方还没有将DKD作为新的概念推出，在国际上多数认同用DKD替代原来的DN。所谓的DKD就是糖尿病肾脏病变，也就是说它是糖尿病特异引起的肾脏病变，病变主要是肾小球的损伤，它的分期分为4种类型，5个期，主要是指肾小球的。例如1期是从电镜里面看到肾小球的基底膜增厚，第二期里面分为A和B两个类型，主要是在一个视野里有25%的系膜细胞增厚，第二期B类型中系膜细胞增厚更加明显。第三期就是肾小球的结节，我们称之为KW结节。第四期是有50%以上的肾小球都是硬化的。所以从分型里面看，所谓DKD主要是指肾小球的病变。但是糖尿病人除了肾小球损伤以外，也存在肾小管损伤，很多组织在高糖、高脂的情况下都有损伤。很多患者在高血糖和高蛋白尿出现之前，对肾小管已经有影响了。但是我们在病理诊断上还没有将它作为糖尿病肾脏病变的依据。主要包括肾小管细胞的增殖，肾小管基底膜肥厚，肾小管和间质纤维化。这些早期的变化无法通过微量白蛋白尿来检测，有的患者可能血压也不高，有些指标可能有助于实现对其的早期检测。例如视黄醇结合蛋白以及尿中的某些蛋白都可以作为肾小管损伤的指标。虽然DKD主要是肾小球的病变，我们也要注意肾小管的病变和损伤变化。

    问题三：糖尿病一直被认为存在低度炎症状态，您的研究曾发现IL-1受体拮抗剂可显著改善血糖及HbA1c。您如何看待抗炎药物在糖尿病病治疗中的地位及应用前景？

    胡仁明教授：随着研究的进展，我们认识到慢性低度炎症在糖尿病微血管和大血管并发症中发挥了重要的作用。例如白介素-1，现在有一种对抗白介素-1受体的抗体，它可以改善炎症。实际上机体本身也有含对抗白介素-1受体的蛋白质。很奇妙的是，白介素-1受体表达最高的细胞居然是β细胞。研究的大部分细胞中β细胞上的白介素-1受体表达是最高的。因而血液里面白介素-1受体增加，首先容易攻击的是β细胞。因此，白介素-1受体对β细胞的攻击可能是导致糖尿病的重要原因。现在用白介素-1受体拮抗剂治疗糖尿病的结果，已经发表在新英格兰杂志上。虽然病例数不多，但是应用白介素-1受体拮抗剂后，患者的糖化血红蛋白和血糖都下降了，胰岛素水平增加，但是没有改善胰岛素的敏感性，说明白介素-1受体拮抗剂能够改善β细胞功能。某种程度上讲，它恢复了β细胞的功能。所以我个人觉得慢性低度炎症在2型糖尿病（包括糖尿病肾病）中发挥了很大的作用。用拮抗剂干预慢性低度炎症，也许对防止糖尿病及并发症还是有利的。