在周五下午的神经遗传病专病门诊，女性肝豆状核变性患者最关心的问题就是得了这个病，能不能怀孕生子。大部分情况下是可以的。但女性患者在怀孕前、孕期及哺乳期的相关检查和用药调整需要临床医师注意。

    肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD;Wilson's disease，WD），简称肝豆，是一种常染色体隐性遗传（AR）的铜代谢障碍性疾病，过多的铜沉积在肝、脑和其他组织中进而表现出一系列临床异常。1993年，其致病基因ATP7B被克隆，该基因致病位点的纯合或复合杂合突变均会导致疾病发生。

    WD治疗原则是减少铜摄入，增加铜排出，以及对症治疗。该病需终身治疗。对有症状的患者尽快使用螯合剂（青霉胺、曲恩汀）、锌制剂。一般情况下，控制饮食，使用螯合剂驱铜治疗1——5年，症状趋于稳定后，可减螯合剂或单独使用锌剂。

    在美国，携带率为1/90，即每90人中有一人携带致病突变。由于为AR遗传，因此患病率为1/90*1/90*1/4，即约1/30,000。在其他各国患病率略有不同，与近亲婚配比例有关。WD女性患者配偶也有可能为携带者，因此在怀孕前，最好对患者配偶进行ATP7B基因筛查，如配偶为致病突变携带者，则下一代是患儿的概率为50%，是携带者的概率为50%;如配偶未发现ATP7B基因突变，则下一代大都为携带者。

    未治疗的WD女性患者，由于体内铜含量高，影响激素周期或子宫铜沉积影响胚胎着床等，导致不孕或流产。治疗中的患者如因妊娠而突然中断治疗可能导致急性肝功能衰竭、溶血性贫血及孕产妇死亡。一般建议待病情稳定后考虑妊娠，且在怀孕期间应继续驱铜治疗。有肝硬化的患者怀孕期间腹水出现及出血风险增高。

    驱铜治疗的药物如下：

    1）青霉胺：为螯合剂，螯合游离铜离子。大多数患者孕期使用青霉胺是安全的，但5%可能出现胎儿畸形，产生皮肤松弛症、中枢神经系统发育异常、小颌畸形或复杂的间质异常等，可能青霉胺剂量大有关（胎儿宫内缺铜），小剂量使用相对安全。因此青霉胺用量应减至最低限度（平时用量的25%——50%），一般不超过750mg/天。孕前排铜良好的女性，可在孕晚期再减少30%的药量。患有类风湿和胱氨酸尿症的孕妇，有胎儿发育缺陷的报道，故应避免使用。

    2）曲恩汀：为螯合剂。也应减至最低限度。在动物中明确致畸。有报道11例怀孕期间服用曲恩汀的WD女性患者，其中1例产下的婴儿有染色体异常。

    3）锌剂：诱导肠粘膜细胞内的金属硫蛋白酶合成，后者使铜与金属巯蛋白结合后滞留在肠粘膜细胞内，随细胞的脱落经肠道排出体外。该机制使血液中铜含量变化较缓和，更有益胎儿生理环境稳定。怀孕期间，锌剂的用量不必变化。有怀孕期单用锌剂治疗的报道，19名孕妇26次怀孕，全程使用醋酸锌25mg——50mg tid不等，根据24小时尿铜量（>0.1mg）及24小时尿锌量（>2.0mg/24hr）调整锌剂用量，结果1名婴儿有先天性心脏病，可用手术纠正（报道中患病率为7.7%，人群先心患病率为4%），另一名婴儿有小头畸形。

    值得注意的是怀孕期间饮食控制仍非常重要，螯合剂减量后更要严格避免高铜饮食。