Cell公司公布了Tosedostat联合阿糖胞苷或decitabine用于新诊断患有急性粒细胞性白血病或高危骨髓增生异常综合症（MDS）的老年患者治疗的积极的2期临床中期结果。Tosedostat是一类新的选择性氨基肽酶抑制剂，该酶为肿瘤细胞的生长生存的过程中提供必要氨基酸。

　　前期研究的结果显示，口服制剂Tosedostat单独治疗复发型和顽固性AML时即能诱导全面应答。12月7-10日在新奥尔良召开的第55届美国血液学年会及展会上，研究者首次公布了这次Tosedostat联合其他药物治疗的研究结果。

　　“对于新诊断为AML的老年患者，治疗结果仍然较差”华盛顿大学医学院肿瘤医学专业副教授，Fred Hutchinson 癌症研究中心临床研究部副成员，tosedostat 作为一线药物治疗AML/MDS项目组首席研究员JohnPagel, M.D., Ph.D.说，“这是tosedostat首次结合低强度治疗方案作为一线治疗药物使用。未经治疗的AML老年患者的完全应答率和中位生存期是积极而且对将来临床研究是有意义的”

　　临床2期意在考察tosedostat结合低强度治疗方案对未经治疗的AML和高危MDS老年患者的有效性，研究目前没有考虑结合标准强度治疗方案。信息公布了26名患者（平均年龄为69岁）接受第一阶段药物治疗后的结果。

　　患者被随机分配接受tosedostat/阿糖胞苷和tosedostat/decitabine两组治疗。26人中14人（54%）在此治疗阶段中出现完全应答（CR;n=10,39%）或者对不完全血球计数回复完全应答（CR;n=4,15%）。

　　两组完全应答的百分数是具有可比性的，14人中7人（50%）的CR/CRi达到低危细胞遗传学特征。更重要的是，26人中的10人后期接受了造血干细胞移植手术。21名患者（82%）在接受治疗4个月后依然生存，因此研究达到预期目标。鼓舞人心的是两组的总生存中位时间约为12个月。

　　作为门诊患者治疗手段，Tosedostat联合治疗方案的耐受性和可执行性非常良好。该联合治疗方案的主要不良反应主要是由阿糖胞苷引起的，主要表现为发热性嗜中性白血球减少症（50%），肺部感染（31%）和脓毒病（19%）。临床重要的非血液学毒性不常见或发生率较低。

　　该项2期临床是随机的，开放性研究。60岁或以上的未经治疗的AML或高危MDS患者在1至21号每天一次服用120mg tosedostat，其中5天静脉注射阿糖胞苷(1 g/m2/day)或者每35天静脉注射decitabine(20mg/m2/day)。如果患者在第一疗程后病情稳定，经过CR/CRi测试合格，那么患者将接受另外两个疗程，一共三个疗效的治疗。

　　研究的第一终点是检测CR率并达到4个月生存期。第二终点评价tosedostat联合阿糖胞苷或decitabine的安全性和耐受性，并且评价无病情生存率和一年总生存率。共有26名患者接受了治疗，13人接受tosedostat/阿糖胞苷治疗，另外13人接受tosedostat/decitabine治疗。19人患有AML（73%），另外7人患有高危MDS（27%）。