罪魁祸首：脑内多巴胺含量降低

    原发性帕金森病的病理改变主要在黑质、纹状体、脑干和大脑皮层，黑质多巴胺神经细胞变性导致多巴胺生成缺乏，是引起本病的关键。黑质细胞像一个加工厂一样能够产生多巴胺，如果加工厂遭到毁坏，那么脑内的多巴胺产生就减少了，这是造成帕金森病的主要原因。

    四大运动症状提示罹患帕金森病

    静止性震颤 在看电视时或者和别人谈话时，肢体会出现不自主的颤抖，变换位置或运动时颤抖可以减轻或一过性停止。这是帕金森病震颤的最主要的特征。震颤在患者情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠后可以完全消失。

    肌肉僵直 患者的肢体和躯体通常都失去了柔软性，变得很僵硬。初期感到手脚活动不灵活，有僵硬和笨拙感，并逐渐加重，运动迟缓，不愿主动活动，甚至做一些日常生活的动作都有困难。

    少动 面部表情减少，患者很少眨眼睛，双眼转动也减少，表情呆板，好像戴了一负面具似的。行走时起步困难、没有摆臂，一旦行走起来，身体前倾，重心前移，步伐小且越走越快，不能及时停步，向前冲，有时会摔跤，即“慌张步态”。患者有时写字越写越小，又称“小字症”。

    姿势平衡障碍 静止时屈肌张力较伸肌高，患者出现特殊姿势如头前倾，躯干略屈，上臂内收，肘关节弯曲，腕略伸，指掌关节弯曲而指间关节伸直，拇指对掌，髋及膝关节轻度弯曲。

    震颤不一定是帕金森

    事实上，几乎每个人都可能在不同情况下出现过震颤。震颤可以分为很多种，通常分为生理性震颤与病理性震颤，姿势性震颤与静止性震颤。

    帕金森病：常表现为静止性震颤。帕金森病患者出现震颤的主要特点为静止性、不自主性和连续性，不受自主意识控制。早期震颤幅度很小或呈间歇性，频率稍慢，手部震颤可以表现为搓丸样动作，在肢体变换位置或做动作时震颤可以减轻或一过性消失，情绪激动时可以加重，往往由一个肢体逐渐发展到同侧或对侧其他肢体。

    特发性震颤：常表现为姿势性震颤。特发性震颤往往在做精细动作时出现（如夹菜、倒茶、站立过久等情况下），很容易受紧张情绪和劳累影响。严重者只要一拿东西就会抖，越接近目标就越抖的厉害，平息情绪和主动意识控制可以在一定范围内改善症状。

    帕金森病与特发性震颤是两种不同疾病，除了震颤表现形式上有不同外，最主要的辨别要点是帕金森病患者同时出现动作缓慢、肌张力高等其他表现，所有症状发展较快，而特发性震颤则不会。

    药物治疗应该考虑年龄和疾病程度

    目前，临床常常采用帕金森病对症治疗和部分神经保护治疗。迄今我们还不能治愈帕金森病，也没有一种比较理想的药物。通常医生依据我国帕金森病临床治疗指南实施帕金森病治疗。近几年帕金森病早期选药治疗理念对年龄界限值已经淡化，只建议分为年轻或年老组。

    年轻、症状轻者：早期帕金森病患者，伴有轻度功能障碍和无认知功能减退者，应首选单胺氧化酶B抑制剂，如司来吉兰和雷沙吉兰或神经保护剂辅酶Q10，也可以同时选择多巴胺受体激动剂，如泰舒达、普拉克索或罗匹尼罗。

    年老、症状重者：早期帕金森病患者或伴有中-重度功能障碍和认知功能减退者，应首选左旋多巴制剂治疗，如多巴丝肼和卡左双多巴控释剂或左旋多巴+卡比多巴+珂丹（三合一）制剂。

    帕金森药物治疗原则　所有药物均采用剂量滴定法加量以避免药物近期不良反应的发生。

    以最小剂量维持尚佳的功能状态或较满意的生活质量。

    为了维持长时间，较满意的疗效，应细水长流，不求全效。

    早期治疗建议采用多种药物联合应用，以小剂量为主；尽量避免远期应用左旋多巴剂量过大而致运动并发症的发生。科学合理的用药可使多数患者控制症状，生存20——25年，甚至更长。

    帕金森病一旦确诊，应立即用药治疗

    研究认为，早期治疗对于像帕金森病这类需要长期治疗的退行性病变有疾病修饰作用。虽然帕金森病目前尚无肯定的药物治愈结果，但是采取疾病修饰药物治疗可以遏制、延缓或者逆转病程，早期药物治疗肯定能改变疾病进程，改善症状，提高生活质量。

    疾病早期病情未对患者造成心理或生理影响，应鼓励患者坚持工作，参与社会活动和医学体疗，漫步走、游泳和打太极拳可以适当暂缓用药和疾病病程。

    药物治疗不良反应的应对

    药物治疗一直是帕金森病治疗中最基础的方法，但是药物治疗是一把双刃剑，它所带来的不良反应也如影随形，这些不良反应是治疗后期最棘手的问题。

    剂末现象：药物治疗早期药效减退征象。剂末现象是早期应用左旋多巴治疗帕金森病后出现的一种药效减退的现象，主要表现为左旋多巴的药效维持时间越来越短，比如用药初期复方左旋多巴的药效可以维持4 h左右，服用2——3年以后，复方左旋多巴的药效仅可以维持2——3 h甚至更短，如不增加给药次数，在用药间隔内就会出现帕金森病的症状加重或清晨症状恶化的情况。

    对策 增加左旋多巴的给药次数，缩短给药间隔，或者使用控释片。左旋多巴的半衰期仅为1——2 h，相对较短，增加左旋多巴的给药次数或使用控释片，可以使稳态血浆药物浓度维持在一个有效治疗浓度范围。如果此方法不能改善剂末现象，可适当增加左旋多巴的用药量，或联合使用多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂等改善症状。目前帕金森病治疗的新理念是早期应用左旋多巴治疗时，日剂量尽量控制在400 mg，否则采取其他药物联合应用。

    开关现象：药物治疗后期的纠结。开关现象出现在服药后期（服药3——5年左右）。一天当中，患者的症状在突然缓解（开期）与加重（关期）之间波动，可反复交替出现多次。这种变化速度非常快，且不可预测（知），如同电源开关一样。临床上形象地称这种生理现象为开关现象。

    对策 ① 在继续服用美多巴等药物的同时，首选增加COMT抑制剂（如柯丹、托卡朋等），它可以优化左旋多巴的药效，还可以减少左旋多巴的用量，其次加用半衰期长的多巴胺受体激动剂（如溴隐停、普拉克索、吡贝地尔等），或增加单胺氧化酶B抑制剂（司来吉兰）。② 在维持美多巴等药物总剂量不变的情况下，减少每次服药剂量，增加服药次数。③ 严重“关期”患者可采用皮下注射阿扑**。④ 上述方法均无效时，可考虑手术治疗。

    异动症：药物剂量偏大的信号。“异动症”为一种舞蹈样、手足徐动样或简单重复的不自主动作，常见于面部肌肉、颈、背和肢体。严重者可影响日常生活、活动和寿命，因为这种不自主动作幅度可以很大，可持续整个左旋多巴的起效期。当出现异动症时，往往是药物剂量偏大的信号。

    对策 如果只是轻度的不自主运动，减少药物后又使病情加重，则可以维持原治疗不变。如果异动症很明显，可以适当减少多巴胺类药物的剂量和增加COMT抑制剂，或应用多巴胺受体激动剂，必要时可将左旋多巴和多巴胺受体激动剂分开服用，二者间隔1——1.5 h。如果异动症严重影响到患者生活自理能力，经过药物的调整也不能解决，可以考虑行外科微创手术治疗。