已有研究表明，乳腺癌是一组异质性疾病。这种异质性阻碍了分子靶向药物在临床上的成功发展。那么有哪些方法可以应对这一问题呢？NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY杂志于2015年4与月21日发表了一篇综述，详细探讨了乳腺癌异质性临床管理，将文章中的精要部分整理如下：

    要点

    ●乳腺癌是一组异质性疾病，在组织学，预后和临床表现均有不同。

    ●在不同的乳腺癌患者，及源于原发肿瘤和转移性疾病的匹配样品中，可以观察到雌激素，孕激素和HER2受体的异质性表达。

    ●DNA基因芯片及新一代测序等强大的技术，可为研究肿瘤间及肿瘤内异质性提供更多的帮助。

    ●肿瘤内异质性可以表现在空间和时间水平上，乳腺癌细胞的表现就如同进展中的生态系统，这表明分子进展可以对选择性压力产生应答。

    ●异质性阻碍了分子靶向药物在临床上的成功发展。

    ●亟需克服肿瘤异质性的新方法，来提高乳腺癌患者的临床结局。

    下图描述了乳腺癌肿瘤间和肿瘤内的异质性。不同的乳腺癌患者的肿瘤有不同的分子谱，表型对应了肿瘤间的异质性。同时，每位患者还存在肿瘤内的异质性，可以看到时间和空间上的异质性表现。黄色背景表示原发疾病；蓝色背景表示转移性疾病；圆圈代表肿瘤。不同的临床阶段可以从图中识别出。
 

    a | Patients diagnosed with primary breast cancer undergoing adjuvant treatment: for the ones that will later develop systemic relapse, heterogeneity can occur between the originating tumour and the metastases. b | Patients diagnosed with primary breast cancer undergoing neoadjuvant treatment: the primary tumour might alter its molecular profile during the treatment. c | Patients with metastatic breast cancer undergoing palliative treatment: the metastatic burden alters its molecular profile thus mediating treatment resistance and disease progression. Of note, intratumour heterogeneity can occur in every single tumour lesion during the life cycle of the disease.

    文献全文：Zardavas D, Nat Rev Clin Oncol 2015 Apr 21