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细菌性角膜炎的首选治疗药物:氟喹诺酮类

2013-01-14 15:51 阅读:2288 来源:国际医学期刊 责任编辑:邝兆进
[导读] 氟喹诺酮类很容易获得,而且患者的耐受性很好。“基于这些数据,有理由考虑使用氟喹诺酮类作为多数疑似细菌性角膜炎的初始经验性治疗,然后再对应答不佳或耐药者改用强效抗生素。”

  比利时鲁汶大学眼科的Marie-Sophie Hanet博士及其同事在《加拿大眼科学杂志》12月刊上发表的系统综述和Meta分析显示,氟喹诺酮类对于细菌性角膜炎患者是很好的经验性治疗一线药物[Can J Ophthalmol. 2012;47(6):493-499]。

  作者指出,氟喹诺酮类很容易获得,而且患者的耐受性很好。“基于这些数据,有理由考虑使用氟喹诺酮类作为多数疑似细菌性角膜炎的初始经验性治疗,然后再对应答不佳或耐药者改用强效抗生素。”

  研究者在综述中选取了13项对比研究:8项前瞻性随机试验和5项非随机研究。2项随机试验为大规模多中心试验,涉及28家临床中心,其余6项随机试验分别纳入了1~2家中心。在这些随机研究中,4项连续病例研究比较了接受氟喹诺酮类治疗的患者与历史病例和(或)同期接受标准强效抗生素治疗的患者。治疗成功定义为治愈(完全再次形成上皮),治疗失败定义为因患者情况恶化或无改善而不得不改变治疗方案。多数研究采用至治愈时间作为额外疗效终点,但各项研究对这一指标的定义不一。

  针对疗效的Meta分析显示,氟喹诺酮类与标准治疗之间无统计学差异,而且有氟喹诺酮类疗效更佳的趋势。采用随机效果模型,所有随机和非随机研究中的比值比(OR)为1.473[95%置信区间(CI),0.902~2.405],非随机研究中的OR为2.374(95%CI,1.082~5.205),随机研究中的OR为1.050(95%CI,0.636~1.732),仅纳入微生物学确诊细菌感染患者的随机研究中的OR为1.199(95% CI,0.477~3.011)。若采用混合效果模型,上述4项OR值分别为1.374(95%CI,0.996~1.894)、2.192(95%CI,1.329~3.617)、0.957(95%CI,0.622~1.472)和1.092(95%CI,0.619~1.927)。研究者未发现明显的发表偏倚。

  4项最大规模的随机试验比较了对局部治疗的局部耐受情况。在其中1项试验中,患者报告在使用强效抗生素之后,与使用氟喹诺酮类相比出现明显更严重的烧灼感和(或)刺痛感(P<0.001)。在另一项研究中,患者报告使用环丙沙星之后的不适感弱于强效抗生素(P=0.012)。1项氧氟沙星研究显示,使用强效抗生素的患者发生药物毒性的比例增加4倍(P<0.001)。1项研究中仅有4例患者出现局部不耐受,而且均来自强效抗生素治疗组。

  在3个最大规模的环丙沙星治疗队列中,13%~17.6%的患者发生了“角膜上皮缺损处浅表部分短暂性白色晶形沉淀”且经液相色谱法确定成分为环丙沙星。在另一个队列中,15例接受环丙沙星治疗的患者中有1例出现相似现象。在接受其他氟喹诺酮类药物治疗的患者中未见这一现象。

  1项纳入140例患者的回顾性分析显示,在54例接受氟喹诺酮类治疗的患者中发生9例(16.7%)主要并发症(包括5例穿孔和4例摘除术),而在84例接受强效抗生素治疗的患者中仅发生2例(2.4%),均为摘除术而无穿孔。作者猜测,氟喹诺酮类治疗者的穿孔风险更高,可能与氟喹诺酮类引起角膜结构强度改变有关,但在大规模随机研究中未观察到这一效应。

  俄亥俄州MetroHealth医疗中心的Thomas Steinemann博士评论指出:“随机和非随机研究均表明,对于严重角膜感染的经验性治疗,氟喹诺酮类是合理的选择,对于绝大多数病例有效,但值得注意的是,总是会有部分患者(更严重感染或机会感染)对氟喹诺酮类无应答。”
 


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