腹腔注射(i.p.)头孢他啶用于治疗连续性不卧床腹膜透析(CAPD)相关性感染能否达到血液和透析液关键药效学指标尚未见报道。2014年1月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究发现,在不使用3-g负荷剂量(事后分析)的情况下,对于MICs≥8g/l的细菌,无一例测试方案满足在第一天透析液暴露。在第2天,腹膜腔1.5~2 g i.p. q24h或2 g i.p.q48h提供足够的暴露。
腹腔注射(i.p.)头孢他啶常用来治疗连续性不卧床腹膜透析(CAPD)相关性感染,但腹腔注射方案能否达到血液和透析液关键药效学指标尚未见报道。为了检测在患者CAPD期间头孢他啶的药物动力学分布,研究者从单一剂量药代动力学(PK)腹腔注射头孢他啶的研究中获取了数据进行分析,该研究包括10名接受腹腔注射头孢他啶15mg/公斤体重的CAPD患者。研究者通过六个模拟方案来确定目标获得概率(药物浓度维持在给药间隔MIC>60%[60% T>MIC]) 。
一个3室模型每次透析停留建模作为单独方差方程,使用BigNPAG确定头孢他啶浓度。嵌入最终PK模型,采用ADAPT5模拟每24小时(q24h)到q48h腹腔给予1、1.5和2 g头孢他啶的血清和透析液浓度 - 时间曲线。平均群体药代动力学参数分别为:中央室(Vc) 表观体积,7.57 L;腹膜腔(Vpd)表观体积,2.44 L;中央室(CL)清除率,0.379L/h; 中枢和外周室房室间传输速率常数(一阶)(k12 和 k21)分别为4.66和4.88 h?1;中央和腹膜的房室间传输速率常数(一阶)(k13 和 k31)分别为0.111和0.227 h?1。在血清中,1.5~2 g i.p. q24h至q48h对于 MICs小于8≤mg/l的细菌,目标获得概率可以超过90%。
然而,在不使用3-g负荷剂量(事后分析)的情况下,对于MICs≥8g/l的细菌,无一例测试方案第一天有充足的透析液暴露。在第2天,腹膜腔1.5~2 g i.p. q24h或2 g i.p.q48h提供足够的腹腔液暴露。这些结果应在感染的情况下进行验证。推荐头孢他啶1.5~2 g i.p. q24h 到q48h用于非腹腔感染。推荐3 -g负荷和1~2 g i.p. q24h 或 2 g i.p. q48h维持剂量用于腹膜炎。
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