胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，它具有高发病率和高死亡率的特点，严重威胁人们的生命健康。胃癌患者早期多无症状或仅有轻微症状，一旦确诊往往已属中晚期。研究发现，癌症与血凝和纤溶系统之间存在着密切联系，癌症患者血栓事件发生的概率是非癌症患者的６～７倍。肿瘤细胞合成并分泌特异性促凝物以及宿主细胞对肿瘤的炎症反应促使癌症患者在疾病早期就发生血凝和纤溶系统的改变。

　　凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）是一种主要由肝脏合成分泌的、具有血浆羧肽酶样活性的单链糖蛋白，血浆中以酶原的形式存在，激活后在凝血和纤溶的平衡中发挥重要作用。研究发现，血浆中TAFI水平与多种癌症具有相关性，但TAFI与胃癌的关系研究较少且结论不一。本研究收集了山东大学第二医院各种类型胃癌患者以及胃良性疾病患者的血液标本，测定血浆中TAFI、纤维蛋白原、Ｄ-二聚体以及凝血酶－抗凝血酶复合物（TAT）水平，分析TAFI水平与胃癌之间的关系。

　　有研究发现，恶性肿瘤患者更容易发生血栓和（或）出血并发症，静脉血栓栓塞症（VTE）患者中大约有２０％ 是癌症患者，癌症患者静脉血栓事件的发生率是非癌症患者的４～７倍。大约５０％的癌症患者存在凝血试验的异常，而这些患者中９０％已经被诊断为转移期。临床表现为血栓形成和弥漫性血管内凝血（DIC），肿瘤转移及血栓并发症则被认为是癌症患者的首要死因。

　　众所周知，胃癌患者体内存在明显的凝血－纤溶系统紊乱。凝血激活不仅对VTE或全身性凝血功能障碍（如DIC）的发展具有重要作用，而且通过止血与纤溶系统促进侵袭和转移而直接参与肿瘤进展。据报道，胃癌患者高凝状态和DIC的发生率分别是３１．１％和４７．８％，低凝合并DIC的发生率是６％。亚急性DIC成为继肿瘤转移之后威胁胃癌患者生命的又一重要因素。在多变量模型中，与不发生VTE相比，发生下肢静脉血栓或肺血栓栓塞是胃癌患者早期死亡重要的预测指标。Ｋａｎｇ等关于亚洲地区晚期胃癌与VTE关系的研究中也证实了这一结论。

　　本研究结果表明，与健康对照组和胃良性疾病组相比，胃癌病例组血浆中Ｄ-二聚体和纤维蛋白原的水平均显著升高，而健康对照组和胃良性疾病组相比以及不同分期胃癌之间比较均无统计学差异。这说明胃癌患者体内发生了凝血和纤溶的异常，Ｄ-二聚体和纤维蛋白原的异常与肿瘤本身有关，而与肿瘤的分期无关。Ｄ-二聚体不仅是继发性纤溶的特异指标，而且是预测癌症患者VTE发生的生物学标记物之一。肿瘤在发展过程中通过血管形成和凝血系统的活化来激活纤溶系统，纤溶系统的激活又可以促进肿瘤的转移。本研究中胃癌病例组血浆纤维蛋白原和Ｄ-二聚体水平的升高表示患者体内纤溶系统的激活，这种改变可促进胃癌的侵袭和转移。

　　是一种主要由肝脏合成的糖蛋白，在血浆中主要以酶原的形式存在。它的活化形式TAFIａ在体内具有抑制纤溶的作用。TAFI作为一种新的纤溶抑制物，在癌症发生和发展中的作用日益受到重视。本研究结果显示，胃癌病例组血浆TAFI水平较健康对照组和胃良性疾病组均显著升高，而胃良性疾病组和健康对照组之间没有统计学差异，而且未发现不同分期胃癌患者之间TAFI水平存在统计学差异。类似地，Ｂａｌｃｉｋ等对２７名初诊的多发性骨髓瘤患者研究发现，患者血浆中TAFI水平较对照组显著升高。肿瘤细胞释放的炎性细胞因子能够促进肝细胞和（或）内皮细胞合成和分泌TAFI，从而使血浆TAFI水平升高。另有研究发现，小细胞肺癌细胞能够产生TAFI的ｍＲＮＡ和蛋白，提示恶性肿瘤细胞能够产生额外的TAFI而使血浆中TAFI水平升高。通过ＲＮＡ干扰技术抑制乳腺癌细胞中TAFI的表达，发现乳腺癌细胞的生长活力和侵袭力明显降低。胃癌患者血浆TAFI水平升高，降低了肿瘤局部和全身纤溶系统的活性，有利于纤维蛋白的形成。纤维蛋白沉积于新生肿瘤血管内皮表面，包绕于炎症细胞或肿瘤细胞的周围，能够加固肿瘤细胞或肿瘤细胞相关栓子与内皮的粘附，有利于肿瘤的转移。本研究中胃癌病例组血浆中TAFI水平升高，说明患者具有血栓形成的趋势，提示这种趋势的发展利于胃癌转移。

　　抗凝血酶是血浆中最重要的抗凝因子，它能够与凝血酶形成TAT从而抑制凝血酶的作用。一般认为TAT水平升高提示凝血系统的激活，有助于血栓前状态的诊断。本研究结果显示，胃癌病例组血浆中TAT水平比健康对照组明显升高，并且各期的胃癌病例组与健康对照组相比，均显著升高。一项关于胃癌患者的研究发现，病例组血浆TAT水平升高，并且阐释了血浆TAT水平与转移淋巴结数目的关系。恶性肿瘤患者血浆TAT水平升高可能是因为肿瘤组织能够产生凝血酶，并且随着肿瘤的扩散而释放到循环系统中，凝血酶水平升高，凝血系统的活性相应提高。本研究中胃癌病例组血浆TAT水平的升高提示患者凝血系统的激活。

　　本研究结果显示，胃癌患者表现出凝血-纤溶系统功能紊乱，这是导致胃癌患者血栓并发症的重要原因；提示凝血-纤溶系统的改变从可分别不同方面促进肿瘤的生长和发展。TAFI作为一种重要的凝血-纤溶系统的调节因子，在胃癌患者血浆中水平升高，提示其在胃癌患者凝血功能紊乱的形成和发展中发挥重要作用。这为进一步明确胃癌患者血栓和出血并发症的发生和发展提供了理论依据，为胃癌转移的研究提供了新思路。同时发现，TAFI作为一种新发现的纤溶抑制物与人们认识比较深入的TAT相比对于胃癌的诊断具有类似的灵敏度和特异性，这可以辅助临床医生更加准确及时地对胃癌做出诊断。本研究的不足之处是，由于时间所限，未能对胃癌病例进行随访，统计血栓事件的发生率，从而进一步阐明TAFI和TAT在胃癌发生发展中的作用。