心血管疾病已经成为威胁人类健康的杀手之一，负荷性的心肌肥大最终将带来一系列心血管疾病。因此，了解心肌肥大产生的分子机理及其信号转导通路的调控，有助于我们预防和治疗心血管疾病。作为核受体，TR3在细胞凋亡和血糖调控中发挥着重要作用，但是，TR3是否参与心肌细胞肥大的调控还没有任何报道。最近，国际SCI刊物EMBOMolecularMedicine网上刚刚发表吴乔课题组的研究成果，其通过动物实验模型、分子细胞生物学实验和临床病例分析，证实了TR3通过调控mTOR信号通路影响心肌细胞大小，结果导致心肌细胞肥大。
 

　　血管紧张素II(AngiotensinII，AngII)能够诱导小鼠心肌肥大。当小鼠缺失TR3基因后，即使AngII持续给药4周，它们都不会有明显的心肌肥大迹象和相关的病理变化，心功能也表现正常。但是在野生型小鼠中，AngII持续给药4周后，小鼠出现心肌肥大以及相应的病理特征。进一步在左心室特异性敲低TR3基因后，在AngII诱导的心肌肥大模型中也可以看到敲低TR3后的大鼠明显能够抵抗AngII诱导的心肌肥大。这些结果提示TR3正向调控心肌肥大的发展过程。进一步在小鼠心肌肥大的标本中，我们发现了心肌细胞体积明显增大，并且是通过TR3的介导调控mTOR信号通路。机理分析表明，TR3与TSC1/TSC2复合物（mTOR抑制因子）结合，通过募集泛素分子结合TSC2，从而特异地降解TSC2蛋白，提高了mTOR活性。一旦mTOR活性提高，将对细胞体积的增大产生正调控。这一信号通路涉及的关键分子的表达水平在临床心肌肥大病例中得到了进一步的证实。因此，该研究第一次发现核受体TR3参与心肌肥大病理过程的调控，并阐明了其作用机制及信号调控通路，为临床心血管的预防和治疗提供了一个直接的和重要的靶点。