一项入组1,800多名健康婴儿的研究显示，试验性B血清群脑膜炎球菌重组疫苗在与其他疫苗联合接种时具有免疫原性。

    在这项Ⅱb期开放性、平行组、随机对照试验中，英国牛津大学牛津疫苗小组的Nicoletta Gossger博士及其同事从6个欧洲国家的60个研究中心入组了1,885名健康足月2月龄婴儿，评价了诺华疫苗与诊断部研发的多成分血清群B脑膜炎球菌疫苗（4CMenB）的免疫原性和反应原性。这些婴儿被随机分入3个4CMenB基础免疫方案组。第1组在2、4和6月龄时同时接种4CMenB和常规婴儿疫苗（同步接种组），第2组在2、4和6月龄接种4CMenB，并在3、5和7月龄单独接种常规疫苗（穿插接种组）。第3组在2、3和4月龄时同时接种4CMenB和常规婴儿疫苗（加速接种组）。对照组在2、3和4月龄时接种白喉、破伤风、百日咳、乙型肝炎、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌结合疫苗（Infanrix hexa）和7价肺炎球菌结合疫苗（Prevnar）。该研究所选用的所有接种时间点反映了不同国家目前所用的免疫方案。

    入组时所有组婴儿的中位日龄为68.7 d，各组中的男婴比例约为48%~53%，在所有受试者中93%为白人。研究者评价了疫苗对3种疫苗抗原特异性MenB菌株的人类补体血清杀菌活性（hSBA）。对1,636例受试者进行的改良意向治疗免疫原性分析发现，在2、4和6月龄或2、3和4月龄接种4CMenB和常规疫苗后，≥99%的受试者对2种菌株（44/76-SL和5/99）的hSBA滴度≥1:5（认为具有预防作用）。同步接种组、穿插接种组和加速接种组对菌株NZ98/254（选择该菌株是为了确定外膜囊泡的免疫原性）产生免疫应答的受试者比例分别为79%、86%和82%。对所有3种菌株产生的免疫应答均达到预定的充分应答标准。常规疫苗与4CMenB联合接种后对所有抗原（除了百日咳杆菌粘附素和血清型6B肺炎球菌多糖之外）产生的免疫应答非劣于常规疫苗单独接种后产生的免疫应答。基于其他疫苗的应用经验，这可能不具有临床意义。

    在研究期间，仅有不到1%的婴儿在接种部位出现严重红斑、肿胀或硬结。然而，同步接种组和加速接种组接种4CMenB后的严重局部疼痛发生率分别为12%~16%，而对照组接种DTaP-HBV-IPV/Hib或PCV7后为1%~3%。同步接种组和加速接种组任何1次接种后的发热发生率分别为80%和76%，而对照组和穿插接种组分别为51%和71%。穿插接种组的接种天数是其他组的2倍，因此出现发热的机会较多。158名婴儿出现166起重度不良事件，其中同步接种组63名（10%），穿插接种组57名（9%），加速接种组19名（6%），对照组19名（6%）。在这些不良事件中，20起事件（同步接种组9起，穿插接种组7起，加速接种组3起，对照组1起）被认为可能与4CMenB或常规疫苗有关。

    研究者表示，该疫苗为婴儿提供的预防脑膜炎球菌疾病的作用大于目前已获批的疫苗，其不仅具有免疫原性，而且耐受性通常较好，并且对常规疫苗的影响也很小。该疫苗的获批将有望使其加入国家性的免疫计划中，并使基础免疫能够在婴儿早期阶段得以完成。不过，在将其引入免疫计划中前还需要进一步的评估和监测。

    在随刊述评中，美国疾病预防控制中心**免疫和呼吸系统疾病中心的Amanda C. Cohn博士和Nancy E. Messonnier博士表示，上述研究表明，在开发安全且具有免疫原性的血清群B儿童疫苗方面迈出了一大步。4CMenB疫苗总体安全，但发热发生率较高，这不仅会增加门诊就诊率和住院率，而且也会降低父母们对其接受度。不过，血清群B疾病负担较重的国家或许更能接受这一副作用。预计该疫苗将可在欧洲和其他国家获得批准，如果获批，则意味着能够预防全球范围内导致大部分脑膜炎球菌疾病的所有5种血清型的疫苗将首次可供应用。

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