随机III期拉帕替尼和/或曲妥珠单抗治疗优化的（NeoALTTO）试验结果发表于正在召开的2013年圣安东尼奥乳癌研讨会，该研究探讨了对于获得病理完全缓解的HER2阳性乳腺癌患者的无事件生存率和总生存率是否比没有获得病理完全缓解的患者有进一步的提高。

　　该研究从2008年1月到2009年12月，来自23个国家99个参与地区的455名患者接受随机分组。这些患者中，154例被随机分配到拉帕替尼组，149例分配到曲妥珠单抗组，另外的152例分配到联合治疗组中。随机接受拉帕替尼1500 mg/d (205pxs)或曲妥珠单抗4 mg/kg IV负荷剂量，之后再每周予以2 mg/kg IV (199pxs)的单药抗HER2治疗，或者接受总疗程为6周的拉帕替尼（1000 mg/d）联合曲妥珠单抗(203pxs)治疗。

　　在后续12周中加用每周一次的紫杉醇80 mg/m2，同时继续使用同一靶向药物直到决定手术为止（总的新辅助治疗持续时间是18周）。在术后患者接受3个周期的辅助FEC，之后的34周中再予以新辅助中同样的靶向治疗（完成总疗程为52周的抗HER治疗）。随访时间是最后一个随机入组患者治疗结束10年。次要观察终点包括无病生存和总生存。

　　采用自随机分组开始计算的无事件生存期（EFS）取代DFS（从术后计算）；随机分组开始计算的OS相应地取代了从术后开始计算的OS，并调查生存终点和局部pCR的关联(ypT0/is ypN0)作为次要终点。EFS被定义为从随机分组开始到首次EFS时间（乳腺癌复发，第二原发恶性肿瘤或非复发死亡）。OS被定义为随机分组开始到任意原因死亡。

　　首次有计划地分析次要终点的临床截止日期是在2013年5月26日，即最近一次手术术后3年。数据筛选持续进行，在2013年11月完成分析。NeoALTTO研究显示：对HER2阳性的原发性乳腺癌(primary breast cancer, BC)患者而言，应用拉帕替尼联合曲妥珠单抗双重抗HER2治疗较之拉帕替尼或曲妥珠单抗单药抗HER2治疗，拥有更高的乳腺病理完全缓解率(NSABP 定义–ypT0/is)  (比例分别是51.3%vs.24.7%vs.29.5%；两组p<0.01)。局部pCR(ypT0/is ypN0)结果也与之类似。

　　专家观点：

　　来自比利时布鲁塞尔的乳腺国际组织（BIG）主席Martine Piccart-Gebhart教授表示：“NeoALTTO是随机、III期临床试验，评估两种HER2靶向药物-曲妥珠单抗和拉帕替尼联用，随后在术前予以标准紫杉醇化疗的方案是否优于单一HER2靶向药物联合同样化疗的方案。我们之前就报道过联合HER2靶向治疗使得更多患者获得病理学完全反应。在圣安东尼奥乳腺癌大会中，我们将展示提高病理学完全缓解率能否使患者获得更长的生存时间的分析结果。我相信我们的结果对早期HER2阳性乳腺癌领域药物研发进程是至关重要的。

　　在2014年，NeoALTTO的姊妹试验“拉帕替尼和/或曲妥珠单抗辅助优化治疗(Adjuvant Lapatinib and/orTrastuzumab Treatment Optimization, ALTTO)”已经提上日程，或将在ASCO2014 会议中公布，该研究探究了乳腺癌术后曲妥珠单抗和拉帕替尼联合治疗的有效性，据Piccart-Gebhart教授说，如果这两项试验结果相一致，取决于试验结果的强度，我们有望看到原发性HER2阳性乳腺癌新的治疗标准***。