美国波士顿Brigham妇女医院卒中部神经内科的Farzaneh A. Sorond博士完成的一项研究显示，饮用可可饮料，无论是否富含黄酮类物质，都可通过增加血流对大脑神经细胞产生积极的影响。这项研究8月7日在线发表在《Neurology》杂志上

    研究显示，对于具有血管危险因素的老年患者，引用富含或含有少量黄酮类物质的可可饮品可以改善神经血管偶联（neurovascular coupling,NVC），而NVC改善与认知能力提高和脑白质结构完整性保持具有相关性。

    研究人员试图寻找早期检测痴呆的方法。该研究结果为使用NVC作为痴呆高危风险人群血管功能的生物标志物铺平了道路。Sorond博士说，"我们的研究显示，NVC是可以改变的，饮用可可饮料就可以强化NVC."

    研究概述

    这是一项双盲概念验证研究，纳入60名社区居民，平均年龄72.9岁。约90%的参与者患有高血压，但血压控制良好；一半患有2型糖尿病，但病情控制良好；3/4的人超重或肥胖。

    参与者被随机分为2组：每天饮用2杯富含黄酮的可可饮品（609 mg/杯）和含有少量黄酮的可可饮品（13mg/杯）。对饮食进行相应调整，因为每杯可可饮品含有100卡路里的热量。研究期间受试者不能吃巧克力。

    研究人员使用经颅多普勒超声测定了这些受试者的脑血流，包括大脑中动脉血流速度的变化，及休息和进行认知任务状态下的脑血流。

    研究结果表明，NVC与认知密切相关。具有完整NVC的受试者，测试执行功能的连线测试B（rail making Test B）评分明显更好（89秒vs167秒，P = 0.002）。具有完整NVC的受试者检测注意力和记忆力的倒数2测验（2-Back Task）也明显优于NVC受损者（82% vs 75%,P = 0.02）。 "在认知任务中血流量增加越多，认知能力就越好，"Sorond博士说。他补充说，这是一项前所未有的发现。

    NVC还与脑白质结构的完整性相关。NVC越高，脑白质宏观和微观结构破坏越少。在一般情况下，具有完整NVC者正常白质的量更多，白质高信号区更小，各向异性评分更高，正常白质和WMH平均扩散率较低。

    这些结果表明，NVC可能是一个重要的治疗靶点。但是，在NVC被视作生物标志物之前，必须证实它是可以被改变的，以及改变NVC的临床重要性。

    研究人员最终选择了可可饮品。他们也可以选择许多其他可能的物质，但选择可可是因为文献表明可可对大脑健康产生有益作用，还有一个原因是很多人喜欢饮用可可饮料，Sorond说。

    研究发现，2组的血压、血流量和NVC变化没有显著差异。将两组合并起来分析，30天时的血压与基线相比没有显著差异（P> 0.5）。

    相比之下，NVC状态不同的受试者对可可的反应有显著不同。在基线时偶联受损（<5%）的受试者，可可对NVC有显著影响。89%的NVC受损者对饮用可可饮品有反应，NVC增加；而具有完整NVC的受试者只有36%对可可饮料有反应（P = 0.0002）。在基线偶联受损的受试者，饮用可可30天时NVC增加8.3%（P <0.0001）。可可对Trail B评分的影响也显著依赖于NVC状态。

    该研究中黄酮类化合物对认知表现没有影响令研究者吃惊，因为之前的研究表明黄酮类化合物对认知功能有剂量反应。这可能与可可中含的黄酮类以外的物质有关，可能是咖啡因改善了NVC,或者含有13mg黄酮类物质就足以产生作用。Sorond博士说，"我觉得黄酮醇对大脑的血流量有影响，无论它的含量多么低，也许只需要很小的量就可以激活一种酶或其他一些触发因子。"

    Sorond博士指出，了解其中的机制很关键，不管搞清楚机制就告诉病人喝可可饮品可能是危险的，"患有糖尿病或高血压的患者不需饮用可可饮品，因为会带来多余的糖分、热量和脂肪。"

    Sorond博士认为可以测定门诊高危患者的NVC,"我认为这可能是一种简单快速监测认知能力相关性脑血管功能的方法。"

    Sorond博士说，下一步将在轻度认知功能障碍的患者中开展更大规模的研究，包括更详细的认知能力检测并设置对照组，"我们需要一个可可组和咖啡因组，也许还需要设立其他组别，也许会观察可可饮品在血液中的代谢物是否与认知功能相关。"

    研究评论

    约翰霍普金斯医学院精神病学和行为科学副教授Paul B. Rosenberg博士和哈佛医学院的Can Ozan博士认为在许多方面，这项研究迈出了"重要的第一步。" 它证明了一种操作简单、价格低廉、非侵入性NVC检测技术的实用性。与功能磁共振成像和其它测量相比，NVC检测认知任务时大脑血流量具有许多优势。

    Rosenberg博士说，除了证实NVC和脑白质结构完整性之间的关系，该研究验证了血管和认知功能之间的关联。NVC作为衡量血管功能的一项指标，可用于血管干预的研究。从这种意义上而言，该研究 "对于血管性痴呆的治疗方面的研究是很有应用前景。"

    这项研究表明，可可的血管效应并不是由于其黄酮含量。Rosenberg博士指出："这可能是一种安慰剂效应。"

    Rosenberg博士指出，这项研究有许多优势，对于一项初期研究而言样本量是比较大的，该研究还"精心挑选"了测定指标。

    研究的不足之处在于，它不是一项安慰剂对照的研究，没有证实富含黄酮的可可饮品作用优于黄酮含量少的可可饮品。此外，这项研究的持续时间不够长，我们"很高兴看到30天就产生效应，但我们确实需要观察更长时间。"

    这项研究没有纳入具有痴呆风险的轻度认知功能障碍者，Rosenberg博士认为这是该研究的另一项不足，"证实对可可认知健康的老年人有效是一回事；而证实它对于脑部疾病的患者有效是另一回事。"

    美国阿尔茨海默病协会也认为该研究有一些不足之处。阿尔茨海默病协会医学和科学委员会副主席Maria Carrillo说，该研究不仅规模非常小、研究处于初步阶段，而且也没有进行很好的设计。首先，它没有设定可可饮品干预的对照组；第二，该研究还没有考虑并控制可能会影响大脑血流量的其它因素，"没有提供18例脑血流受损患者可能改善脑血流量或认知表现的其他相关信息，例如运动","一个设计良好的干预试验将预计、追踪并考虑这些可能的混杂因素，以确保结果的可靠性。"