成骨不全症（OI）是一种遗传性结缔组织疾病，具有许多表型表现。它通常被称为“脆骨病”。严重受累的患者在创伤极小或无创伤的情况下，会出现多处骨折，轻度OI可能仅表现为过早的骨质疏松症或严重的绝经后骨矿物质丢失。

OI患者的治疗目标是降低骨折发生概率，预防长骨畸形和脊柱侧凸，减少慢性疼痛，最大限度地提高活动能力。治疗需要协调多学科团队方法，包括物理治疗（PT），外科手术，药物治疗。

常规治疗方案

双膦酸盐治疗，对于大多数形式的OI，双膦酸盐是使用药物性预防骨折的治疗的。尽管没有一种被批准专门用于患有OI的儿童或成人。建议对所有形式的OI患者使用静脉注射帕米膦酸盐治疗。双膦酸盐是骨吸收的有效抑制剂。它们被广泛用于治疗成人骨质疏松症。降低了绝经后骨质疏松症发病率，也能减少男性骨质疏松症和长期使用糖皮质激素的骨质疏松症患者的骨折风险。

静脉注射唑来膦酸-静脉注射唑来膦酸（唑来膦酸盐）治疗需要每6个月一次，而不是每两到四个月注射一次帕米膦酸盐。

药物治疗的评估和监测

在OI患儿中使用双膦酸盐治疗时，建议根据不同的情况个性化的用药，包括患者年龄，疾病严重程度，既往治疗和对治疗的反应。原则上，OI患儿的双膦酸盐治疗的预处理评估和监测与骨质疏松症成人相似。钙和维生素D摄入量推荐每日允许量（RDAs）（钙为700至1300毫克/天，维生素D为400至600毫克）。如果饮食摄入不足，应在开始双膦酸盐治疗之前进行补充。开始治疗前检查血钙，血磷，PTH值以及肾功能的指标，并且每6至12个月复查一次。

静脉注射与口服治疗-静脉注射帕米膦酸盐比口服摄入，更能降低骨痛症状，并且更能有效降低骨折风险。

在成人中-患有OI的成人可能比健康同龄人具有更高的骨折风险，因为他们不太可能达到相当的峰值BMD。此外，胶原蛋白的结构缺陷可能导致骨强度降低。绝经后妇女，骨质流失从低于正常峰值开始可能会增加未经治疗的OI女性的骨折风险。因此，绝经后应立即考虑选择性雌激素受体调节剂（SERMs）或双膦酸盐治疗，以防止绝经后骨质疏松症和OI（自身病史或家族史）叠加导致的妇女加速骨质流失和骨质疏松性骨折。

药物不良反应

帕米膦酸盐治疗的不良反应包括：首次输注后出现流感样综合征（发热，肌痛，不适，皮疹，呕吐）。通常在第一次给药后可见，随后使用不太可能发生。还可以出现无法解释的快速体重增加；葡萄膜炎，这种不利影响随着药物的中止而消退。两岁以下婴儿的呼吸窘迫。

一些不良的肌肉骨骼事件与成人使用双膦酸盐有关。其中最严重的是颌骨坏死（ONJ），这主要与癌症患者使用静脉注射双膦酸盐有关，这些患者可能因头部和颈部放射治疗或癌症化疗而导致颌骨易损。在长期使用双膦酸盐后，可以出现非典型长骨骨折，特别是在股骨转子下区。主要由于这些药物会干扰正常的骨修复和更新过程。双膦酸盐治疗也可以产生骨，关节和肌肉疼痛（称为肌肉骨骼综合征）。肌肉骨骼综合征在治疗早期就能发生，一般可以耐受，并随着时间消失。

骨折管理

OI患者骨折的处理与无OI患者骨折的处理相似。治疗后尽早功能锻炼对于预防继发于骨折后活动减少导致的骨质流失尤其重要。

监测并发症

OI患者应定期监测潜在的并发症（如听力损失，骨质疏松症恶化），以便尽快开始适当的干预。建议进行听力测试以评估传导性和感觉神经性听力损失，双能量吸收测定法（DXA）评估骨矿物质密度（BMD），并进行肺活量测定，以监测肋骨和椎骨骨折继发的限制性缺陷，尤其是中度至重度OI患者。由于脊柱后凸和胸部畸形引起的限制性肺病，还需要每两年一次的心电图和超声心动图（检测主动脉）根扩张和瓣膜功能障碍。基底颅骨畸形可导致颅底凹陷。因此，应根据症状或行为改变进行神经系统检查和颅脑评估。接受双膦酸盐治疗的儿童应每年（或更频繁地作为临床指征）评估骨密度和长骨和脊柱的放射学评估，以确定治疗对椎骨几何形状，长骨骨折和骨量变化的影响。

预后

预后取决于OI的类型。轻度OI患者I型通常有一些儿童期骨折，无长骨畸形和正常的预期寿命。与普通人群相比，中度至重度患者在儿童期和成人期均有过早死亡的风险。