2012年10月24日《国际抗微生物杂志》发表文章,阐述关于甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)感染住院患者的诊治情况的最新荟萃研究。MRSA感染严重威胁人类健康,安全有效的评估方法为治疗提供有价值的诊断建议,因此,Bally M.等学者对FDA/CDER等数据库中有关MRSA感染诊治的文章进行荟萃分析,其中包括对复杂性皮肤软组织感染(cSSTIs)、院内肺炎及导管相关肺炎等疾病的诊治。
过去几十年里,MRSA感染逐渐蔓延到社区及护理机构,既往SENTRY研究显示,MRSA感染的最主要疾病为复杂性皮肤软组织感染(cSSTIs)及肺炎(HAP/VAP)。数据显示,2004-2008年欧洲及南美洲HAP/VAP患者中MRSA感染率高达23%-36%。1998-2004年欧洲及南美洲cSSTIs患者感染率在30%-47%之间。过去万古霉素是治疗MRSA感染的主要抗菌药物,但是近来发现当MICs≥2μg/ml时治疗失败率增高,而目前对于MIC的检测技术并不常用,因此如何选择更恰当的抗菌药物成为临床的难题。
在本研究中,荟萃了24个RCT临床研究,分析不同抗菌药物与万古霉素相比,治疗MRSA感染的临床结果。旨在为MRSA治疗药物选择提供临床依据。
研究方法:
研究选择流程图 (见图1):
结果评估标准:主要依据指南及临床实践的原则。主要疗效评价终点是意向性治疗人群(ITT)及修正意向性治疗人群(mITT)在治疗结束时(TOC)的临床有效率;次要疗效评价终点是上述患者的MRSA致病菌清除率。安全性主要是观察全因死亡率。
研究结果:
对于cSSTIs患者而言,利奈唑胺与ceftaroline(三期临床研究中的头孢菌素,目前未上市)的疗效优于万古霉素(优势比分析,见图 2)。同时,这两种药物不良反应及严重不良反应均少于万古霉素。
对于肺炎患者而言,利奈唑胺疗效同样优于万古霉素(优势比分析,见图 3)。同时,药物不良反应及严重不良反应均少于万古霉素。
研究讨论:
在过去临床实践中,类似的研究不断在进行,但是,本研究存在以下突出特点:①针对特定致病菌(MRSA)进行初始经验性治疗检索相关文献;②明确不同研究的感染部位;③明确患者分组情况;④对意向性人群的临床疗效进行评估;⑤明确了安全性的评估要点。以保证试验的公正性,虽然试验中仍有不足之处,但是总体上,结果是可信的。
对于万古霉素的担忧不仅限于MIC值的漂移上,肾功能不全患者是不能使用的。目前众多指南仍然推荐万古霉素治疗MRSA,但是对于剂量的担忧已经显现出来,因此似乎利奈唑胺及ceftaroline可以成为万古霉素的替代药物,以指导临床实践。