研究药物：

　　该研究旨在评估DPP–4抑制剂周剂型SYR–472在2型糖尿病中的有效性和安全性；

　　该研究发现SYR–472可显著改善2型糖尿病患者血糖控制；

　　SYR–472不良事件发生率与安慰剂相似，耐受性良好。

　　在2型糖尿病患者中，改善用药依从性对在长期治疗期间维持良好的血糖控制，从而预防并发症的发生和加重至关重要。SYR–472是一种新型治疗2型糖尿病的口服的每周一次DPP–4抑制剂，在临床医生设法通过减少用药次数改善用药依从性时可以作为一种治疗选择。为了评估SYR–472在2型糖尿病中的有效性和安全性，来自日本东京大学医学院Nobuya Inagaki教授及其团队进行了一项研究，该研究发现2型糖尿病患者每周一次SYR–472治疗引起血糖控制在临床和统计学上显著改善。该研究结果在线发表在2013年11月01日的《The Lancet Diabetes & Endocrinology》杂志上。

　　该研究是一项2期、多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照、剂量范围研究，入选控制欠佳的日本2型糖尿病患者，不论是否进行饮食和运动治疗。受试者被随机分配（分配比率 1:1:1:1:1:1）到接受安慰剂或5种不同剂量的SYR–472（12.5mg,25mg,50mg,100mg或200mg）。用随机排列表完成随机化分组。所有研究员和受试者对治疗方案一无所知。治疗药物每周口服一次，治疗12周。主要疗效变量为从基线到治疗结束期间HbA1c浓度的变化。这项研究已在日本药物情报中心（JAPIC）登记，临床试验信息：Japic CTI–090899。

　　该研究发现，322例患者被随机分配到接受安慰剂（55例患者）或12.5mg SYR–472（54例患者）、25mg SYR–472（52例患者）、50mg SYR–472（51例患者）、100mg SYR–472（55例患者）、100mg SYR–472（55例患者）治疗。从基线到研究结束，安慰剂组HbA1c浓度的最小二乘法均值差为0.35%，12.5mg SYR–472组为–0.37%，25mg SYR–472组为–0.32%，50mg SYR–472组为–0.42%，100mg SYR–472组为–0.54%，200mg SYR–472组为–0.55%。总之，HbA1c浓度下降呈剂量依赖形式，而且，所有SYR–472剂量组HbA1c浓度下降显著高于安慰剂组。各个SYR–472组治疗引发不良事件发生率与安慰剂组相似。所有治疗组中最常见不良事件为鼻咽炎。研究期间，任何治疗组都没有低血糖发作。

　　该研究发现，2型糖尿病患者每周一次SYR–472治疗引起血糖控制在临床和统计学上显著改善。SYR–472耐受性良好，可能成为2型糖尿病患者一种新的治疗选择。

　　研究背景：

　　用药依从性差是临床实践中常见的稳态，特别是在慢性无症状性疾病，例如2型糖尿病、脂质异常和高血压病。在2型糖尿病患者中，改善用药依从性对在长期治疗期间维持良好的血糖控制，从而预防2型糖尿病的加重，以及其并发症的发生和进展至关重要。

　　改善用药依从性的一个选择是减少用药次数。SYR-472是一种新型二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，由武田加利福尼亚公司开发。SYR-472是一种高度选择性的长效DPP-4抑制剂，被期望在使用每周一次给药方案能有效改善血糖控制。

　　DPP-4可以快速代谢肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），是由胃肠道产生并分泌到血液中。这些激素在葡萄糖代谢中有重要作用：根据血糖浓度，GLP-1通过加强葡萄糖依赖性**胰岛素分泌，抑制葡萄糖依赖性胰高血糖素分泌，并延缓胃排空，从而改善葡萄糖稳态。

　　在之前一期临床研究中，SYR-472可以在7天内持续抑制DPP-4活性，提示SYR-472可能具有作为2型糖尿病患者每周一次给药治疗的潜能。