新回顾性病例对照研究证实，两种降压药――一种利尿剂和一种血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）――与非甾体类抗炎药（NSAIDs）联用显著增加急性肾损伤患者住院治疗风险，尤其是治疗后最初30天。该研究结果发表在2013年1月8日BMJ杂志上。

　　Francesco Lapi博士（蒙特利尔犹太总医院）指出，尽管个体绝对风险不高，但医生和患者都需意识到这一潜在问题，条件许可时，医生应开其他抗炎和/或镇痛药来替代。

　　资深作者Samy Suissa博士（蒙特利尔麦吉尔大学）提到，越来越多的患者，尤其是老年患者，都在同时服用多种药物，药物间的相互作用需要引起我们的重视。由于我们现在所接触的人群很庞大，以前无法处理的问题现在已经可以加以研究。该研究结果向临床医生传递了这样一个信息：在治疗初期要保持警觉。

　　Dorothea Nitsch和Laurie A Tomlinson两位博士（伦敦卫生和热带医学学校）也同意上述观点。他们认为，临床医生必须将与NSAID使用相关的风险告诉使用利尿剂处方药、ACE抑制剂或ARBs的患者，同时必须警惕所有患者的药物相关急性肾损伤体征。

　　“三药”联合可致治疗后最初30天肾损伤风险上升80%

　　Lapi博士称，急性肾损伤是一大公共健康问题，其相关死亡率超过50%。为了研究当前降压药和NSAIDs使用后该问题的发生率，研究人员利用英国“临床实践研究数据链”（以前称为全科医师研究数据库）获取了1997－2008年间487372例降压药用户的资料。该数据链是全球最大的计算机初级保健记录库。并将这些资料与“医院发病统计数据库”资料结合，以检查利尿剂、ACE抑制剂或ARB与NSAID两药联用或两种降压药与NSAID三药联用是否与急性肾损伤住院治疗风险增加相关。

　　在近6年的平均随访期里，共确认2215例急性肾损伤病例（发病率为每10000人年7例），每一例均经多达10个匹配对照者的比较。

　　总的来说，目前使用的两药联用疗法与急性肾损伤增加无关，但目前使用的三药联用疗法――两种降压药加一种NSAID――却与该终点发生率增加相关（比值比，1.31；95%置信区间，1.12 - 1.53），风险最高者见于使用后最初30天（风险比:1.82；95%置信区间，1.35 - 2.46）。经潜在混杂因素校正，这些结果仍保持一致。

　　Suissa解释道，如果患者正在服用两种降压药，――一种利尿剂和一种ACE抑制剂或ARB，那么，添加一种NSAID就会增加急性肾损伤风险，尤其是在最初30天，所以，当你在第一个月让他们接触NSAIDs时，你要确认好这些易感患者。他补充说，那些通过30天期而没出任何问题的人，可能是好的，至少从急性肾损伤这个方面讲。他还指出，该项研究目的并没有针对慢性肾功能问题的评估。

　　“两药”联合就安全吗？

　　Nitsch和Tomlinson继续对一种NSAID和其中一种降压药联用与急性肾损伤无关这一发现提出了质疑。

　　他们指出，两药联用风险估计的置信区间很宽，所以，这项研究可能低估了药物相关肾损伤的真实情况。现在不可能对两药联用是否确实安全作出判。

　　Suissa承认，采取两药联用疗法的患者数量不大，所以我们不能排除少量增加的风险。他认为，我们不可能绝对确信它是安全的，但它肯定也不属于高风险。他补充道，研究结果说明了目前的高血压管理方式——用两种药物加以控制血压，如果你有疼痛，我们会添加一种NSAID。在我们的降压药患者队列中，11%的患者接受这种三联疗法，这一人口还是相当大的，这个比例令人吃惊。

　　Concurrent use of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers with non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of acute kidney injury: nested case-control study

　　Objectives To assess whether a double therapy combination consisting of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, or angiotensin receptor blockers with addition of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and the t**le therapy combination of two of the aforementioned antihypertensive drugs to which NSAIDs are added are associated with an increased risk of acute kidney injury.

　　Design Retrospective cohort study using nested case-control analysis.

　　Setting General practices contributing data to the UK Clinical Practice Research Datalink linked to the Hospital Episodes Statistics database.

　　Participants A cohort of 487??372 users of antihypertensive drugs.

　　Main outcome measures Rate ratios with 95% confidence intervals of acute kidney injury associated with current use of double and t**le therapy combinations of antihypertensive drugs with NSAIDs.

　　Results During a mean follow-up of 5.9 (SD 3.4) years, 2215 cases of acute kidney injury were identified (incidence rate 7/10??000 person years). Overall, current use of a double therapy combination containing either diuretics or angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers with NSAIDs was not associated with an increased rate of acute kidney injury. In contrast, current use of a t**le therapy combination was associated with an increased rate of acute kidney injury (rate ratio 1.31, 95% confidence interval 1.12 to 1.53). In secondary analyses, the highest risk was observed in the first 30 days of use (rate ratio 1.82, 1.35 to 2.46).

　　Conclusions A t**le therapy combination consisting of diuretics with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers and NSAIDs was associated with an increased risk of acute kidney injury. The risk was greatest at the start of treatment. Although antihypertensive drugs have cardiovascular benefits, vigilance may be warranted when they are used concurrently with NSAIDs.