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ICU病人的镇静和疼痛管理新进展(2)

2010-12-11 11:07 阅读:2919 来源:东北医生 作者:水**南 责任编辑:水北天南
[导读] 虽然多种因素可影响机体的代谢应激反应,但疼痛仍是主要因素之一。ICU病人镇静不足及疼痛控制欠完善仍普遍存在。

  新的治疗方案强调了镇静和镇痛的质量,这对严重复杂创伤病人尤其重要,有利于在满足病人镇静需要的同时达到病人更舒适的目的。其中重要的是病人所需要镇静和镇痛药物的剂量随病人的全身状态变化而改变。因此要根据病人个体需要来不断调整用量。常规应用镇静和镇痛评分标尺有利于此过程的调整。
  五、重症病人疼痛管理与镇静治疗的新进展
  在为疼痛病人选择镇静药物时,对所用药物的药代学、药效学及药物经济学益处的了解至关重要。苯二氮卓类药物如咪唑安定、Lorozepm、安定是常用的镇静药物。与 Lorozepm相比,咪唑安定和安定脂溶性高,起效快,尤其是咪唑安定具有组织吸收、分布迅速和遗忘作用及起效快的特性,明显优于其它苯二氮卓类药物。
  然而,尽管咪唑安定起效较快,但这类药物更适合较长时间的镇静,而对于短时间的镇静,应选择起效更快,恢复更迅速且质量高的药物,如丙泊酚,这更有利于调整镇静深度。有资料表明应用丙泊酚镇静可以缩短烧伤及创伤病人、合并有多器官功能衰竭的病人以及心脏手术病人的机械通气和在ICU停留时间。虽然应用丙泊酚的费用要高于咪唑安定,但如果采用“三明治”方案,即开始和停止镇静前应用丙泊酚,在中间用咪唑安定的复合用药方案可提供相似的有效镇静而减少丙泊酚的用量,从而降低费用。
  长期应用脂肪乳剂丙泊酚可能使某些病人的甘油三酯水平升高。最近美国FDA批准上市的2%丙泊酚,与目前使用的l%丙泊酚相比脂肪含量低,即使需要长时间应用,发生高血脂的危险性也降低。由于应用相同剂量的2%丙泊酚其容量相对小,对需要较长时间持续镇静的术后病人或ICU病人,可以使持续输注的管理更容易。
  由于丙泊酚含有脂质,易被外来微生物污染。自1996年开始在普通丙泊酚中加入依地酸(二)钠(EDTA)。EDTA是一种具有妨碍微生物生长的添加剂。在探讨将0.005%EDTA加入丙泊酚后所产生的生化学方面的潜在影响时,发现了 EDTA具有免疫调节作用。这种正向的作用在烧伤、严重创伤及多器官功能衰竭的病人的镇静治疗中有重要意义。
  Herr等随机调查了 122例外科ICU中需要保留气管导管实施机械通气的病人,分别选用添加EDTA丙泊酚或普通丙泊酚进行镇静治疗,来比较两种剂型丙泊酚对病人体内钙、镁平衡、肾功能和镇静效果的影响,结果未发现有显著性差异。但最终结果显示使用EDTA丙泊酚可以降低病人的死亡率,提高某些病人的生存率,严重不良事件的发生率也明显低于普通丙泊酚。
  EDTA丙泊酚降低病人的死亡率的机制:对烧伤病人其免疫调节作用是重要因素之一、这种作用也有助于消除与多器官功能衰竭有关的全身炎症反应。
  EDTA还具有调节细胞活性的功能,特别是对锌和铁等重金属的螯合作用。有资料显示减少上述微量元素的供给即可改变全身炎症反应,又能改变自由基和其他氧化物的生成。铁对细胞因子的分泌和氧化还原反应特别重要,能增加器官损伤和死亡率。动物研究也显示铁离子能增加器官损伤和死亡率,而铁螯合剂可以改善病人的生存率。
  在组织损伤时,中性粒细胞作为首批炎症细胞聚集并参与宿主防御反应,同时产生氧自由基引起肺及其它组织的炎症损伤。临床研究表明中性粒细胞通过双环加氧酶(COX)途径生成前裂腺素和血栓烷素。COXl与维持生理功能有关,而COX2通过炎症部位不同的细胞因子、生长因子和内毒素来激活和快速诱导后巨嗜细胞中表达。因此,COX2被认为是产生PGE2的重要酶,可继发引起严重创伤病人的免疫抑制。
  近来有资料表明,COX2抑制剂在治疗中性粒细胞减少的脓肿病人有重要作用。Shoup等在动物实验中观察到给背部造成烧伤或创伤面积达5%的伤口感染的小鼠腹膜内注射COX2抑制剂N5-398后,正常白细胞计数增加,巨嗜细胞抑制作用减轻,治疗后的动物生存率由0%增加至45%。因此,联合应用COX2抑制剂和EDTA可明显改善重症创伤病人的预后。
  新型肾上腺素能α2受体激动剂dexmedetomidine,与可乐定相比,由于其高的激动α2受体活性,在产生良好镇静作用的同时而没有明显的α1受体激动作用所产生的心血管抑制。Dexmedetomidine半衰期较短 (2h),可单独应用,也可与**类或苯二氮卓类药物合用。对小于24h的短时间的镇静有较好效果。一般先静脉给负荷量(1μg/kg),10min后按 0.2-0.7lig/(kg.h)速度持续静脉输注。60%的病人不需辅助其他镇静药物(如异丙酚或 咪唑安定),不到半数的病人需要给予**控制疼痛。应用Dexmedetomidine的优点是可增加 拔管期间病人的适应性,因为拔管后可持续静脉输注维持一定程度,且容易唤醒。Dexmedetomidine已被广泛的应用于心外科、整型外科、血管外科和其它ICU的镇静管理中。Papadakos等将Dexmedetomidine应用于烧伤病人的,为处理烧伤创面时提供镇静和镇痛,显示了良好的效果,术中病人维持稳定的血流动力学和呼吸,氧供充分。但对血流动力学不稳定的病人,在快速注射Dexmedetomidine时可引起心动过缓和低血压等后果,应予警惕。

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